Tolerancia inmunológica en pacientes con trasplantes renales no compatibles

Criterios de inclusión del destinatario:

1. 18 años y mayores
2. Recibir un trasplante de riñón y células madre hematopoyéticas de un donante vivo relacionado con un solo haplotipo compatible con HLA o antígeno 0-3 (en A, B, C, DR) no compatible con HLA (los primeros seis sujetos serán compatibles con un solo haplotipo HLA; los dos sujetos finales pueden ser HLA de un solo haplotipo compatible o antígeno 0-3 (en A, B, C, DR) HLA no coincidente)
3. Acuerdo para participar en el estudio y capacidad para dar su consentimiento informado
4. Cumple con los criterios institucionales para trasplante de riñón y HSC alogénico
5. Reside o está dispuesto a permanecer dentro de las 3 horas de distancia del UCLA Medical Center por transporte terrestre durante los primeros seis meses posteriores al trasplante de riñón.
6. No se conocen contraindicaciones para la administración de rATG o radiación.
7. Si un paciente es una mujer con potencial reproductivo (es decir, sin ausencia documentada de ovarios o útero, antecedentes de ligadura de trompas o estado posmenopáusico) se debe confirmar que la paciente no está embarazada mediante una prueba de embarazo en suero u orina y debe aceptar practicar una forma confiable de anticoncepción, incluidos tratamientos hormonales, métodos de barrera o métodos intrauterinos. dispositivo durante la duración del estudio
8. Los hombres en edad reproductiva deben dar su consentimiento para usar métodos confiables y efectivos para evitar el embarazo.
9. Puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥ 70
10. Función cardíaca adecuada definida como fractura de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 40 % mediante exploración o ecocardiograma MUGA (Multi Gated Acquisition)
11. Función pulmonar adecuada definida como FVC y DLCO de ≥ 50% de lo previsto
12. Función hepática adecuada definida como bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad y AST/ALT ≤ 2,0 veces el límite superior de la normalidad
13. Apoyo social adecuado basado en la evaluación del equipo de trasplante renal de UCLA trabajador social clínico autorizado
14. Prueba negativa para COVID 19 por RT-PCR y/o haber recibido vacunas COVID 19

Criterios de exclusión del destinatario:

1. Incompatibilidad ABO con donante
2. Trasplante previo de órgano sólido
3. Trasplante multiorgánico
4. Tratamiento previo con rATG o alergia conocida a proteínas de conejo
5. Tratamiento previo con belumosudil (KD025)

6. Antecedentes de malignidad activa en los últimos 5 años con la excepción de:

   1. Neoplasia maligna tratada con intención curativa sin enfermedad activa conocida > 2 años antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y bajo riesgo potencial de recurrencia
   2. Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
   3. Cáncer de muy bajo y bajo riesgo tratado adecuadamente o en vigilancia activa
   4. Carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad, por ejemplo, cáncer de cuello uterino in situ y DCIS
7. Embarazada (confirmada por prueba de embarazo en orina o suero) o lactante
8. Leucopenia (con un recuento de glóbulos blancos < 3000/µL) o trombocitopenia (con un recuento de plaquetas < 100 000/µL)
9. INR y/o PTT ≥ 1.5X límites superiores de la normalidad institucional
10. DSA HLA positivo
11. Infección bacteriana, fúngica, micobacteriana o viral activa (incluida la hepatitis B y/o C activa o el virus del Nilo Occidental)
12. Seropositividad para VIH 1, VIH 2, HTLV-1 o HTLV-II
13. Enfermedad renal con alto riesgo de recurrencia (es decir, glomeruloesclerosis focal y segmentaria)
14. Fibrosis hepática avanzada o cirrosis
15. Insuficiencia cardíaca congestiva, arteriopatía coronaria sintomática y/o arritmia cardíaca no controlada
16. Enfermedad autoinmune extrarrenal activa que requiere inmunosupresión
17. Enfermedad neuropsiquiátrica o médica que impide la capacidad de dar un consentimiento informado y/o coloca al paciente en alto riesgo de incumplimiento de los requisitos de control de seguridad del estudio.
18. Es posible que no haya recibido medicamentos inmunosupresores dentro de un año del tratamiento del estudio. Es aceptable el uso de corticosteroides prescritos para una indicación de tiempo limitado (</= 4 semanas) y suspendidos al menos 4 semanas antes del trasplante de riñón.
19. Es posible que no haya recibido inmunoterapia o medicamentos inmunomoduladores, como inhibidores del punto de control inmunitario, inhibidores del factor de necrosis tumoral, rituximab, inmunoglobulina intravenosa e interleucina-2 dentro del año anterior al tratamiento del estudio.
20. Abuso actual o activo de alcohol y/o drogas en los últimos 6 meses
21. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 40
22. Presencia de una condición o anormalidad que a juicio del Investigador comprometería la seguridad del paciente o la calidad de los datos.

23. Pacientes con ESRD con las siguientes etiologías

    1. Enfermedad autoinmune incluyendo lupus
    2. Vasculitis que afecta al riñón (como la granulomatosis de Wegener)
    3. Púrpura trombocitopénica trombótica
    4. Síndrome de Alport (debido al aumento del riesgo de desarrollar enfermedad de la membrana basal antiglomerular posterior al trasplante (enfermedad anti-GBM))
24. HgbA1c ≥10
25. Antecedentes previos de radioterapia
26. Antecedentes de tabaquismo ≥ 20 cajetillas al año. a. Los pacientes deben estar abstinentes del consumo de tabaco durante ≥ 6 meses antes del trasplante

Criterios de inclusión de donantes:

1. 18 años o más
2. Donante vivo relacionado con un solo haplotipo compatible con HLA o antígeno 0-3 (en A, B, C, DR) Donante vivo no relacionado con HLA no compatible
3. Cumple con los criterios institucionales para la donación de riñón vivo y trasplante alogénico de HSPC

4. Médicamente apto para tolerar la aféresis de sangre periférica, incluidos

   1. Peso ≥ 110 libras
   2. Hemoglobina ≥ 11
   3. Recuento de glóbulos blancos ≥ 3000/µL
   4. Plaquetas ≥ 120.000/µL
5. Estudios de parámetros de coagulación y química sérica normales; o, si es anormal, los cambios no se consideran clínicamente significativos
6. Prueba negativa para COVID 19 por RT-PCR y/o haber recibido vacunas COVID 19

Criterios de exclusión de donantes

1. Incompatibilidad ABO con destinatario
2. Médicamente incapacitado para tolerar la aféresis de sangre periférica (pequeño tamaño corporal, acceso vascular deficiente, no es un candidato adecuado para la colocación de un catéter central, etc.)
3. Embarazada (confirmada por prueba de embarazo en orina o suero) o lactante
4. Seropositividad para VIH 1, VIH 2, HTLV-I o HTLV-II
5. Infección bacteriana, fúngica, micobacteriana o viral activa (incluida la hepatitis B y/o C activa, el virus del Nilo Occidental)
6. Trastorno psiquiátrico, adictivo, neurológico o de otro tipo que comprometa la capacidad de dar un verdadero consentimiento informado para participar en este estudio

7. Antecedentes de malignidad activa en los últimos 5 años con la excepción de:

   1. Una neoplasia maligna manejada adecuadamente en los últimos dos años con bajo riesgo de recurrencia puede ser aceptable según el criterio del médico.
   2. Cáncer de piel no melanoma adecuadamente manejado
   3. Carcinoma in situ manejado adecuadamente, por ejemplo, cáncer de cuello uterino in situ y DCIS
8. Sin uso actual o reciente de anticoagulantes orales. (A los efectos de este estudio, reciente se define como menos de 60 días antes de la aféresis). La aspirina y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos deben suspenderse 14 días antes de la aféresis.
9. Presencia de una condición o anomalía que, en opinión del Investigador, comprometería la seguridad del paciente o la calidad de los datos.