Immunologische tolerantie bij patiënten met niet-overeenkomende niertransplantaties

Criteria voor opname van ontvangers:

1. 18 jaar en ouder
2. Ontvangen van een HLA enkele haplotype-gematchte gerelateerde levende donor of 0-3 antigeen (bij A, B, C, DR) HLA niet-overeenkomende niet-gerelateerde levende donor gecombineerde nier- en hematopoëtische stamceltransplantatie (de eerste zes proefpersonen zullen HLA single haplotype-matched zijn; de laatste twee proefpersonen kunnen HLA single-haplotype-matched of 0-3 antigeen zijn (bij A, B, C, DR) HLA mismatch)
3. Akkoord om deel te nemen aan de studie en mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
4. Voldoet aan institutionele criteria voor nier- en allogene HSC-transplantatie
5. Woont of is bereid te blijven binnen 3 uur afstand van UCLA Medical Center met vervoer over land gedurende de eerste zes maanden na niertransplantatie
6. Geen bekende contra-indicatie voor toediening van rATG of bestraling
7. Als een patiënt een vrouw is met voortplantingsvermogen (d.w.z. geen gedocumenteerde afwezigheid van eierstokken of baarmoeder, voorgeschiedenis van afbinden van de eileiders, of postmenopauzale status) patiënt moet worden bevestigd niet zwanger te zijn door een zwangerschapstest in serum of urine en moet ermee instemmen een betrouwbare vorm van anticonceptie toe te passen, waaronder hormonale behandelingen, barrièremethoden of intra-uteriene apparaat voor de duur van het onderzoek
8. Mannen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om betrouwbare en effectieve methoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen
9. Karnofsky-prestatiescore (KPS) ≥ 70
10. Adequate hartfunctie gedefinieerd als linkerventrikel-ejectiefractuur (LVEF) ≥ 40% door MUGA-scan (Multi Gated Acquisition) of echocardiogram
11. Adequate longfunctie gedefinieerd als FVC en DLCO van ≥ 50% van voorspeld
12. Adequate leverfunctie gedefinieerd als totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal en ASAT/ALAT ≤ 2,0 maal de bovengrens van normaal
13. Adequate sociale ondersteuning op basis van evaluatie door het UCLA-niertransplantatieteam met een licentie voor klinisch maatschappelijk werker
14. Negatief getest op COVID 19 door RT-PCR en/of COVID 19 vaccinaties gekregen

Uitsluitingscriteria ontvanger:

1. ABO-incompatibiliteit met donor
2. Eerdere solide orgaantransplantatie
3. Multi-orgaantransplantatie
4. Eerdere behandeling met rATG of een bekende allergie voor konijneneiwitten
5. Eerdere behandeling met belumosudil (KD025)

6. Geschiedenis van actieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van:

   1. Maligniteit behandeld met curatieve intentie zonder bekende actieve ziekte >2 jaar vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en laag potentieel risico op recidief
   2. Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
   3. Kanker met een zeer laag risico en een laag risico, adequaat behandeld of onder actief toezicht
   4. Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte, bijvoorbeeld baarmoederhalskanker in situ en DCIS
7. Zwanger (bevestigd door zwangerschapstest in urine of serum) of borstvoeding
8. Leukopenie (met een aantal witte bloedcellen < 3.000/µL) of trombocytopenie (met een aantal bloedplaatjes < 100.000/µL)
9. INR en/of PTT ≥ 1,5x de bovengrens van de instellingsnorm
10. Positieve HLA DSA
11. Actieve bacteriële, schimmel-, mycobacteriële of virale infectie (inclusief actieve hepatitis B en/of C, of ​​West-Nijlvirus)
12. Seropositiviteit voor HIV 1, HIV 2, HTLV-1 of HTLV-II
13. Nierziekte met een hoog risico op herhaling (d.w.z. focale segmentale glomerulosclerose)
14. Gevorderde leverfibrose of cirrose
15. Congestief hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte en/of ongecontroleerde hartritmestoornissen
16. Actieve extrarenale auto-immuunziekte die immunosuppressie vereist
17. Neuropsychiatrische of medische ziekte die de mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven verhindert en/of de patiënt een hoog risico geeft op niet-naleving van de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek
18. Heeft mogelijk geen immunosuppressieve medicatie gekregen binnen een jaar na de onderzoeksbehandeling. Gebruik van corticosteroïden voorgeschreven voor een in de tijd beperkte indicatie (</= 4 weken) en gestopt minimaal 4 weken voor de niertransplantatie is acceptabel.
19. Heeft mogelijk geen immunotherapie of immunomodulerende geneesmiddelen zoals immuuncontrolepuntremmers, tumornecrosefactorremmers, rituximab, intraveneus immunoglobuline en interleukine-2 gekregen binnen een jaar na de onderzoeksbehandeling
20. Actueel of actief misbruik van alcohol en/of drugs in de afgelopen 6 maanden
21. Lichaamsmassa-index (BMI) ≥ 40
22. Aanwezigheid van een aandoening of afwijking die naar de mening van de Onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de gegevens in gevaar zou brengen.

23. ESRD-patiënten met de volgende etiologieën

    1. Auto-immuunziekte waaronder lupus
    2. Vasculitis waarbij de nier betrokken is (zoals de ziekte van Wegener).
    3. Trombotische trombocytopenische purpura
    4. Het syndroom van Alport (vanwege een verhoogd risico op het ontwikkelen van anti-glomerulaire basaalmembraanziekte na transplantatie (anti-GBM-ziekte))
24. HgbA1c ≥10
25. Voorgeschiedenis van radiotherapie
26. Geschiedenis van ≥ 20 pakjes per jaar roken. A. Patiënten moeten gedurende ≥ 6 maanden voorafgaand aan de transplantatie onthouding hebben van tabaksgebruik

Criteria voor donoropname:

1. 18 jaar of ouder
2. HLA single haplotype-matched gerelateerde levende donor of 0-3 antigeen (bij A, B, C, DR) HLA mismatched niet-gerelateerde levende donor
3. Voldoet aan de institutionele criteria voor donatie van levende nieren en allogene HSPC-transplantaties

4. Medisch geschikt om perifere bloedaferese te verdragen, inclusief

   1. Gewicht ≥ 110 pond
   2. Hemoglobine ≥ 11
   3. Aantal witte bloedcellen ≥ 3.000/µL
   4. Bloedplaatjes ≥ 120.000/µL
5. Normale serumchemie en coagulatieparameterstudies; of, indien abnormaal, worden de veranderingen niet als klinisch significant beschouwd
6. Negatief getest op COVID 19 door RT-PCR en/of COVID 19 vaccinaties gekregen

Criteria voor uitsluiting van donoren

1. ABO-incompatibiliteit met ontvanger
2. Medisch ongeschikt om perifere bloedaferese te tolereren (kleine lichaamsgrootte, slechte vasculaire toegang, geen geschikte kandidaat voor plaatsing van een centrale katheter, enz.)
3. Zwanger (bevestigd door zwangerschapstest in urine of serum) of borstvoeding
4. Seropositiviteit voor HIV 1, HIV 2, HTLV-I of HTLV-II
5. Actieve bacteriële, schimmel-, mycobacteriële of virale infectie (waaronder actieve hepatitis B en/of C, West-Nijlvirus)
6. Psychiatrische, verslavende, neurologische of andere stoornis die het vermogen om echte geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan dit onderzoek in gevaar brengt

7. Geschiedenis van actieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van:

   1. Adequaat behandelde maligniteit in de afgelopen twee jaar met een laag risico op recidief kan acceptabel zijn volgens het oordeel van de arts
   2. Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker
   3. Adequaat behandeld carcinoom in situ, bijvoorbeeld baarmoederhalskanker in situ en DCIS
8. Geen huidig ​​of recent gebruik van orale antistollingsmiddelen. (Voor de doeleinden van dit onderzoek wordt recent gedefinieerd als minder dan 60 dagen voorafgaand aan de aferese). Aspirine en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen moeten 14 dagen voorafgaand aan de aferese worden stopgezet.
9. Aanwezigheid van een aandoening of afwijking die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de gegevens in gevaar zou brengen