Tolerância imunológica em pacientes com transplantes renais incompatíveis

Critérios de inclusão do destinatário:

1. 18 anos ou mais
2. Receber um doador vivo relacionado com haplótipo único HLA compatível ou antígeno 0-3 (em A, B, C, DR) doador vivo não relacionado HLA incompatível com transplante combinado de rim e células-tronco hematopoiéticas (os primeiros seis indivíduos serão compatíveis com haplótipo único HLA; os dois indivíduos finais podem ser HLA de haplótipo único compatível ou antígeno 0-3 (em A, B, C, DR) HLA incompatível)
3. Concordância em participar do estudo e capacidade de dar consentimento informado
4. Atende aos critérios institucionais para transplante renal e alogênico de HSC
5. Reside ou está disposto a ficar dentro de 3 horas de distância do UCLA Medical Center por transporte terrestre nos primeiros seis meses após o transplante renal
6. Nenhuma contraindicação conhecida para administração de rATG ou radiação
7. Se um paciente for uma mulher com potencial reprodutivo (i.e. sem ausência documentada de ovários ou útero, história de laqueadura tubária ou estado pós-menopausa) a paciente deve confirmar que não está grávida por um teste de gravidez de soro ou urina e deve concordar em praticar uma forma confiável de contracepção, incluindo tratamentos hormonais, métodos de barreira ou intrauterinos dispositivo durante o estudo
8. Os homens em idade reprodutiva devem consentir em usar métodos confiáveis ​​e eficazes para evitar a gravidez
9. Pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70
10. Função cardíaca adequada definida como fratura de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 40% por varredura MUGA (Multi Gated Acquisition) ou ecocardiograma
11. Função pulmonar adequada definida como CVF e DLCO ≥ 50% do previsto
12. Função hepática adequada definida como bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal e AST/ALT ≤ 2,0 vezes o limite superior do normal
13. Apoio social adequado com base na avaliação do assistente social clínico licenciado da equipe de transplante renal da UCLA
14. Teste negativo para COVID 19 por RT -PCR e/ou recebeu vacinas contra COVID 19

Critérios de exclusão do destinatário:

1. Incompatibilidade ABO com doador
2. Transplante anterior de órgão sólido
3. Transplante de múltiplos órgãos
4. Tratamento anterior com rATG ou alergia conhecida a proteínas de coelho
5. Tratamento anterior com belumosudil (KD025)

6. História de malignidade ativa nos últimos 5 anos, com exceção de:

   1. Malignidade tratada com intenção curativa sem doença ativa conhecida >2 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo e baixo risco potencial de recorrência
   2. Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
   3. Câncer de risco muito baixo e baixo risco adequadamente tratado ou em vigilância ativa
   4. Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença, por exemplo, câncer cervical in situ e CDIS
7. Grávida (confirmada por teste de gravidez de urina ou soro) ou lactante
8. Leucopenia (com contagem de glóbulos brancos < 3.000/µL) ou trombocitopenia (com contagem de plaquetas < 100.000/µL)
9. INR e/ou PTT ≥ 1,5X limites superiores do normal institucional
10. HLA DSA positivo
11. Infecção bacteriana, fúngica, micobacteriana ou viral ativa (incluindo hepatite B e/ou C ativa, ou vírus do Nilo Ocidental)
12. Soropositividade para HIV 1, HIV 2, HTLV-1 ou HTLV-II
13. Doença renal com alto risco de recorrência (isto é, glomeruloesclerose segmentar e focal)
14. Fibrose ou cirrose hepática avançada
15. Insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana sintomática e/ou arritmia cardíaca não controlada
16. Doença autoimune extra-renal ativa que requer imunossupressão
17. Doença neuropsiquiátrica ou médica que impeça a capacidade de dar consentimento informado e/ou coloque o paciente em alto risco de não conformidade com os requisitos de monitoramento de segurança do estudo
18. Pode não ter recebido medicamentos imunossupressores dentro de um ano do tratamento do estudo. O uso de corticosteroides prescritos para uma indicação limitada no tempo (</= 4 semanas) e interrompidos pelo menos 4 semanas antes do transplante renal é aceitável.
19. Pode não ter recebido imunoterapia ou medicamentos imunomoduladores, como inibidores do ponto de controle imunológico, inibidores do fator de necrose tumoral, rituximabe, imunoglobulina intravenosa e interleucina-2 dentro de um ano do tratamento do estudo
20. Abuso atual ou ativo de álcool e/ou drogas nos últimos 6 meses
21. Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 40
22. Presença de uma condição ou anormalidade que, na opinião do Investigador, comprometeria a segurança do paciente ou a qualidade dos dados.

23. Pacientes com ESRD com as seguintes etiologias

    1. Doença autoimune, incluindo lúpus
    2. Vasculite envolvendo o rim (como Granulomatose de Wegener
    3. Púrpura trombocitopénica trombótica
    4. Síndrome de Alport (devido ao risco aumentado de desenvolver Doença da Membrana Basal Anti-Glomerular pós-transplante (Doença Anti-GBM))
24. HgbA1c ≥10
25. História prévia de radioterapia
26. História de tabagismo ≥ 20 maços por ano. a. Os pacientes devem estar abstinentes do uso de tabaco por ≥ 6 meses antes do transplante

Critérios de Inclusão de Doadores:

1. 18 anos ou mais
2. HLA de doador vivo aparentado com haplótipo único compatível ou antígeno 0-3 (em A, B, C, DR) HLA de doador vivo não aparentado incompatível
3. Atende aos critérios institucionais para doação de rim vivo e transplante HSPC alogênico

4. Medicamente apto para tolerar aférese de sangue periférico, incluindo

   1. Peso ≥ 110 libras
   2. Hemoglobina ≥ 11
   3. Contagem de glóbulos brancos ≥ 3.000/µL
   4. Plaquetas ≥ 120.000/µL
5. Química do soro normal e estudos de parâmetros de coagulação; ou, se anormais, as alterações não são consideradas clinicamente significativas
6. Teste negativo para COVID 19 por RT -PCR e/ou recebeu vacinas contra COVID 19

Critérios de Exclusão de Doadores

1. Incompatibilidade ABO com destinatário
2. Medicamente incapaz de tolerar a aférese de sangue periférico (pequeno tamanho corporal, acesso vascular deficiente, não é um candidato adequado para a colocação de um cateter central, etc.)
3. Grávida (confirmada por teste de gravidez de urina ou soro) ou lactante
4. Soropositividade para HIV 1, HIV 2, HTLV-I ou HTLV-II
5. Infecção bacteriana, fúngica, micobacteriana ou viral ativa (incluindo hepatite B e/ou C ativa, vírus do Nilo Ocidental)
6. Transtorno psiquiátrico, viciante, neurológico ou outro que comprometa a capacidade de dar consentimento informado verdadeiro para a participação neste estudo

7. História de malignidade ativa nos últimos 5 anos, com exceção de:

   1. Malignidade adequadamente tratada nos últimos dois anos com baixo risco de recorrência pode ser aceitável a critério do médico
   2. Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado
   3. Carcinoma in situ administrado adequadamente, por exemplo, câncer cervical in situ e CDIS
8. Sem uso atual ou recente de anticoagulantes orais. (Para o propósito deste estudo, recente é definido como menos de 60 dias antes da aférese). A aspirina e os anti-inflamatórios não esteróides devem ser interrompidos 14 dias antes da aférese.
9. Presença de uma condição ou anormalidade que, na opinião do Investigador, comprometa a segurança do paciente ou a qualidade dos dados