Tolleranza immunologica in pazienti con trapianti renali non corrispondenti

Criteri di inclusione del destinatario:

1. Età 18 anni e oltre
2. Ricezione di un donatore vivente correlato con singolo aplotipo HLA o antigene 0-3 (in A, B, C, DR) Trapianto combinato di rene e cellule staminali emopoietiche da donatore vivente non correlato HLA (i primi sei soggetti saranno compatibili con singolo aplotipo HLA; gli ultimi due soggetti possono essere HLA con singolo aplotipo corrispondente o antigene 0-3 (in A, B, C, DR) HLA non corrispondente)
3. Accordo per partecipare allo studio e capacità di dare il consenso informato
4. Soddisfa i criteri istituzionali per il trapianto di HSC renali e allogeniche
5. Risiede o è disposto a rimanere entro 3 ore di distanza dall'UCLA Medical Center tramite trasporto via terra per i primi sei mesi dopo il trapianto di rene
6. Nessuna controindicazione nota alla somministrazione di rATG o radiazioni
7. Se un paziente è una femmina con potenziale riproduttivo (es. assenza documentata di ovaie o utero, anamnesi di legatura delle tube o stato post-menopausa) la paziente non deve essere confermata da un test di gravidanza su siero o urina e deve accettare di praticare una forma affidabile di contraccezione inclusi trattamenti ormonali, metodi di barriera o metodi intrauterini dispositivo per la durata dello studio
8. I maschi in età riproduttiva devono acconsentire all'uso di metodi affidabili ed efficaci per evitare la gravidanza
9. Punteggio delle prestazioni Karnofsky (KPS) ≥ 70
10. Adeguata funzione cardiaca definita come frattura da eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) ≥ 40% mediante scansione MUGA (Multi Gated Acquisition) o ecocardiogramma
11. Adeguata funzione polmonare definita come FVC e DLCO ≥ 50% del previsto
12. Adeguata funzionalità epatica definita come bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma e AST/ALT ≤ 2,0 volte il limite superiore della norma
13. Adeguato supporto sociale basato sulla valutazione dell'assistente sociale clinico autorizzato dal team di trapianto renale dell'UCLA
14. Test negativo per COVID 19 mediante RT -PCR e/o aver ricevuto vaccinazioni COVID 19

Criteri di esclusione del destinatario:

1. Incompatibilità ABO con donatore
2. Precedente trapianto di organi solidi
3. Trapianto multiorgano
4. Precedente trattamento con rATG o allergia nota alle proteine ​​di coniglio
5. Precedente trattamento con belumosudil (KD025)

6. Anamnesi di tumore maligno attivo negli ultimi 5 anni ad eccezione di:

   1. Tumori maligni trattati con intento curativo senza malattia attiva nota >2 anni prima della prima dose del trattamento in studio e basso rischio potenziale di recidiva
   2. Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
   3. Cancro a rischio molto basso e basso adeguatamente trattato o in sorveglianza attiva
   4. Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia, ad esempio carcinoma cervicale in situ e carcinoma duttale in situ
7. Incinta (confermata dal test di gravidanza su siero o urina) o in allattamento
8. Leucopenia (con conta dei globuli bianchi < 3.000/µL) o trombocitopenia (con conta delle piastrine < 100.000/µL)
9. INR e/o PTT ≥ 1,5 volte i limiti superiori della norma istituzionale
10. HLA DSA positivo
11. Infezione batterica, fungina, micobatterica o virale attiva (inclusa epatite attiva B e/o C o virus del Nilo occidentale)
12. Sieropositività per HIV 1, HIV 2, HTLV-1 o HTLV-II
13. Malattia renale con alto rischio di recidiva (cioè glomerulosclerosi segmentale focale)
14. Fibrosi epatica avanzata o cirrosi
15. Insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica sintomatica e/o aritmia cardiaca incontrollata
16. Malattia autoimmune extra-renale attiva che richiede immunosoppressione
17. Malattia neuropsichiatrica o medica che preclude la capacità di fornire il consenso informato e/o pone il paziente ad alto rischio di non conformità con i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio
18. Potrebbe non aver ricevuto farmaci immunosoppressori entro un anno dal trattamento in studio. L'uso di corticosteroidi prescritti per un'indicazione limitata nel tempo (</= 4 settimane) e interrotto almeno 4 settimane prima del trapianto di rene è accettabile.
19. Potrebbe non aver ricevuto immunoterapia o farmaci immunomodulatori come inibitori del checkpoint immunitario, inibitori del fattore di necrosi tumorale, rituximab, immunoglobuline per via endovenosa e interleuchina-2 entro un anno dal trattamento in studio
20. Abuso attuale o attivo di alcol e/o droghe negli ultimi 6 mesi
21. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 40
22. Presenza di una condizione o anomalia che, a giudizio dello Sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o la qualità dei dati.

23. Pazienti ESRD con le seguenti eziologie

    1. Malattia autoimmune compreso il lupus
    2. Vasculite che coinvolge il rene (come la granulomatosi di Wegener
    3. Porpora Trombotica Trombocitopenica
    4. Sindrome di Alport (a causa dell'aumentato rischio di sviluppare la malattia della membrana basale anti-glomerulare post-trapianto (malattia anti-GBM))
24. HgbA1c ≥10
25. Precedenti di radioterapia
26. Storia di fumo ≥ 20 pacchetti all'anno. UN. I pazienti devono essere astinenti dal consumo di tabacco per ≥ 6 mesi prima del trapianto

Criteri di inclusione dei donatori:

1. Età 18 o più
2. Donatore vivente correlato con singolo aplotipo HLA o antigene 0-3 (in corrispondenza di A, B, C, DR) Donatore vivente non correlato HLA non compatibile
3. Soddisfa i criteri istituzionali per la donazione di rene vivente e trapianto allogenico di HSPC

4. Idoneo dal punto di vista medico a tollerare l'aferesi del sangue periferico, incluso

   1. Peso ≥ 110 libbre
   2. Emoglobina ≥ 11
   3. Conta leucocitaria ≥ 3.000/µL
   4. Piastrine ≥ 120.000/µL
5. Chimica del siero normale e studi sui parametri della coagulazione; o, se anormali, i cambiamenti non sono considerati clinicamente significativi
6. Test negativo per COVID 19 mediante RT -PCR e/o aver ricevuto vaccinazioni COVID 19

Criteri di esclusione del donatore

1. Incompatibilità ABO con il destinatario
2. Non idoneo dal punto di vista medico a tollerare l'aferesi del sangue periferico (dimensioni corporee ridotte, scarso accesso vascolare, candidato non idoneo per il posizionamento di un catetere centrale, ecc.)
3. Incinta (confermata dal test di gravidanza su siero o urina) o in allattamento
4. Sieropositività per HIV 1, HIV 2, HTLV-I o HTLV-II
5. Infezione batterica, fungina, micobatterica o virale attiva (inclusa epatite attiva B e/o C, virus del Nilo occidentale)
6. Disturbi psichiatrici, di dipendenza, neurologici o di altro tipo che compromettono la capacità di dare un vero consenso informato per la partecipazione a questo studio

7. Anamnesi di tumore maligno attivo negli ultimi 5 anni ad eccezione di:

   1. Una neoplasia adeguatamente gestita negli ultimi due anni con basso rischio di recidiva può essere accettabile a discrezione del medico
   2. Cancro della pelle non melanoma adeguatamente gestito
   3. Carcinoma in situ adeguatamente gestito, ad esempio cancro cervicale in situ e carcinoma duttale in situ
8. Nessun uso attuale o recente di anticoagulanti orali. (Ai fini di questo studio, recente è definito come meno di 60 giorni prima dell'aferesi). L'aspirina e i farmaci antinfiammatori non steroidei devono essere sospesi 14 giorni prima dell'aferesi.
9. Presenza di una condizione o anomalia che, a giudizio dello Sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o la qualità dei dati