Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tolerancja immunologiczna u pacjentów z niedopasowanymi przeszczepami nerek

21 listopada 2025 zaktualizowane przez: Erik Lum, University of California, Los Angeles

Zastosowanie środka immunomodulującego Belumosudil (KD025) po połączonym przeszczepie nerki i hematopoetycznych komórek macierzystych w celu wywołania tolerancji na przeszczep: badanie pilotażowe

Niniejsze badanie ma na celu ustalenie, czy podawanie leku belumosudil (KD025) będzie bezpieczne i poprawi tolerancję przeszczepu u pacjentów poddawanych połączonej HLA z pojedynczym dopasowanym haplotypem lub antygenem 0-3 (w A, B, C, DR) z niedopasowanym HLA niespokrewnionym żyjącym przeszczep nerki dawcy i hematopoetycznych komórek macierzystych.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cel, jakim jest osiągnięcie tolerancji na przeszczep (zdefiniowanej jako przedłużone przeżycie przeszczepu przy braku immunosupresji) od dawna jest aspiracją lekarzy transplantologów i badaczy. Tolerancję przeszczepu można osiągnąć niezawodnie i bezpiecznie u osobników identycznych z HLA poddawanych połączonej nerce żywego dawcy i hematopoetycznej komórce macierzystej z wykorzystaniem schematu kondycjonowania TLI i rATG. Jednak ten sam schemat leczenia nie był skuteczny w umożliwieniu biorcom alloprzeszczepów dopasowanych do pojedynczego haplotypu HLA na całkowite wycofanie się z immunosupresji pomimo zwiększenia dawki podawanych we wlewie komórek CD34 i CD3. Niniejsze badanie ma na celu określenie bezpieczeństwa i skuteczności podawania badanego środka belumosudil pacjentom z pojedynczym dopasowanym haplotypem lub niedopasowanym HLA (niezgodność antygenu 0-3 w HLA A, B, C, DR) poddanym połączonemu przeszczepowi nerki i hematopoetycznych komórek macierzystych uwarunkowanym TLI/rATG. Wykazano, że belumosudil jest wysoce aktywny, gdy jest stosowany w leczeniu przewlekłej, opornej na steroidy choroby przeszczep przeciw gospodarzowi. Stawiamy hipotezę, że belumosudil (KD025) może zwiększać mieszany chimeryzm dawcy i prowadzić do większej tolerancji przeszczepu ze względu na wykazaną zdolność do zwiększania liczby i funkcji regulatorowych komórek T.

Podsumowanie planu leczenia wygląda następująco:

Bezpośrednio po przeszczepie nerki od żyjącego dawcy, pacjenci rozpoczną kondycjonujący schemat rATG i napromieniowanie limfocytów całkowitych. Następnie zostanie podany wlew co najmniej 8 X106 (docelowo ≥ 10 X 106) komórek CD34 dawcy/kg masy ciała biorcy i co najmniej 10 X106 (docelowo 100 X106) komórek CD3 dawcy/kg masy ciała biorcy. Zastosowany zostanie potrójny schemat immunosupresyjny złożony z takrolimusu, kortykosteroidów i mykofenolanu.

Kortykosteroidy będą podawane według zmniejszającego się schematu od dnia 0 do pierwszych czterech miesięcy. Takrolimus będzie podawany według zmniejszającego się schematu od dnia 1. do miesiąca 18.

Mykofenolan będzie podawany w ustalonej dawce od 11 dnia do 12 miesiąca. Pacjenci będą otrzymywać doustnie 200 mg belumosudylu codziennie od 28 dnia po przeszczepie nerki do 24 miesiąca. W kolejnych punktach czasowych (1) chimeryzm będzie mierzony w pełnej krwi biorcy i podzbiorach leukocytów (2) funkcja przeszczepu będzie monitorowana (3) zostaną uzyskane biopsje protokołu przeszczepu i (4) podzbiory komórek T z krwi obwodowej zmierzone zostaną komórki T regulatorowe.

Zmniejszanie się immunosupresji zostanie zatrzymane i/lub immunosupresja zostanie wznowiona w przypadku wystąpienia któregokolwiek z następujących warunków:

(1) utrata chimeryzmu (2) kliniczne lub patologiczne dowody ostrego odrzucenia i (3) kliniczne lub patologiczne dowody choroby przeszczep przeciw gospodarzowi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

16

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • University of California, Los Angeles

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia odbiorcy:

  1. Wiek 18 lat i więcej
  2. Otrzymanie od żywego dawcy o dopasowanym pojedynczym haplotypie lub antygenie 0-3 (w A, B, C, DR) od niespokrewnionego żywego dawcy o niedopasowanym HLA połączony przeszczep nerki i hematopoetycznych komórek macierzystych (pierwszych sześciu pacjentów będzie miało dopasowany pojedynczy haplotyp HLA; ostatnie dwa osobniki mogą być albo HLA dopasowane pod względem pojedynczego haplotypu, albo 0-3 antygen (w A, B, C, DR) niedopasowane HLA)
  3. Zgoda na udział w badaniu i możliwość wyrażenia świadomej zgody
  4. Spełnia instytucjonalne kryteria przeszczepu nerki i allogenicznego HSC
  5. Mieszka lub chce przebywać w odległości do 3 godzin drogi lądowej od Centrum Medycznego UCLA przez pierwsze sześć miesięcy po przeszczepie nerki
  6. Brak znanych przeciwwskazań do podawania rATG lub radioterapii
  7. Jeśli pacjentka jest kobietą w wieku rozrodczym (tj. brak udokumentowanego braku jajników lub macicy, podwiązanie jajowodów w wywiadzie lub stan pomenopauzalny) pacjentka musi potwierdzić brak ciąży za pomocą testu ciążowego z surowicy lub moczu i musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, w tym leczenia hormonalnego, metod barierowych lub wewnątrzmacicznego urządzenie na czas trwania badania
  8. Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie pewnych i skutecznych metod zapobiegania ciąży
  9. Wynik Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70
  10. Właściwa czynność serca zdefiniowana jako złamanie wyrzutowe lewej komory (LVEF) ≥ 40% w badaniu MUGA (Multi Gated Acquisition) lub echokardiogramie
  11. Odpowiednia czynność płuc zdefiniowana jako FVC i DLCO ≥ 50% wartości należnej
  12. Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy i AST/ALT ≤ 2,0-krotności górnej granicy normy
  13. Odpowiednie wsparcie społeczne oparte na ocenie dokonanej przez licencjonowanego klinicznego pracownika socjalnego zespołu ds. transplantacji nerki UCLA
  14. Negatywny wynik testu na obecność COVID 19 metodą RT-PCR i/lub otrzymanie szczepionki przeciwko COVID 19

Kryteria wykluczenia odbiorcy:

  1. Niezgodność ABO z dawcą
  2. Przebyty przeszczep narządu miąższowego
  3. Transplantacja wielonarządowa
  4. Wcześniejsze leczenie rATG lub znana alergia na białka królicze
  5. Wcześniejsze leczenie belumosudilem (KD025)

  6. Historia aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem:

    1. Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia bez znanej czynnej choroby >2 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i niskie potencjalne ryzyko nawrotu
    2. Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
    3. Rak bardzo niskiego i niskiego ryzyka odpowiednio leczony lub pod aktywnym nadzorem
    4. Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby, np. rak szyjki macicy in situ i DCIS
  7. Ciąża (potwierdzona testem ciążowym z moczu lub surowicy) lub karmiąca
  8. Leukopenia (z liczbą krwinek białych < 3 000/µl) lub małopłytkowość (z liczbą płytek krwi < 100 000/µl)
  9. INR i/lub PTT ≥ 1,5X górna granica normy instytucjonalnej
  10. Pozytywny HLA DSA
  11. Czynna infekcja bakteryjna, grzybicza, mykobakteryjna lub wirusowa (w tym czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B i/lub C lub wirus Zachodniego Nilu)
  12. Seropozytywność w kierunku HIV 1, HIV 2, HTLV-1 lub HTLV-II
  13. Choroba nerek z wysokim ryzykiem nawrotu (np. ogniskowe segmentowe stwardnienie kłębuszków nerkowych)
  14. Zaawansowane zwłóknienie lub marskość wątroby
  15. Zastoinowa niewydolność serca, objawowa choroba wieńcowa i (lub) niekontrolowane zaburzenia rytmu serca
  16. Czynna pozanerkowa choroba autoimmunologiczna wymagająca immunosupresji
  17. Choroba neuropsychiatryczna lub medyczna, która uniemożliwia wyrażenie świadomej zgody i/lub stawia pacjenta w grupie wysokiego ryzyka nieprzestrzegania wymogów dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania
  18. Mogli nie otrzymywać leków immunosupresyjnych w ciągu jednego roku od leczenia w ramach badania. Stosowanie kortykosteroidów przepisanych ze wskazania ograniczonego w czasie (</= 4 tygodnie) i przerwane co najmniej 4 tygodnie przed przeszczepem nerki jest dopuszczalne.
  19. Mogli nie otrzymywać immunoterapii ani leków immunomodulujących, takich jak inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego, inhibitory czynnika martwicy nowotworów, rytuksymab, dożylna immunoglobulina i interleukina-2 w ciągu jednego roku od leczenia w ramach badania
  20. Aktualne lub czynne nadużywanie alkoholu i/lub narkotyków w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  21. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 40
  22. Obecność stanu lub nieprawidłowości, które w opinii badacza zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub jakości danych.

  23. Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek o następujących etiologiach

    1. Choroba autoimmunologiczna, w tym toczeń
    2. Zapalenie naczyń obejmujące nerki (takie jak ziarniniakowatość Wegenera
    3. Plamica trombocytopeniczna zakrzepowa
    4. Zespół Alporta (ze względu na zwiększone ryzyko rozwoju po przeszczepie choroby błony podstawnej kłębuszków nerkowych (choroba anty-GBM))
  24. HgbA1c ≥10
  25. Wcześniejsza historia radioterapii
  26. Historia palenia ≥ 20 paczek rocznie. A. Pacjenci muszą być abstynentami od tytoniu przez ≥ 6 miesięcy przed przeszczepem

Kryteria włączenia dawców:

  1. Wiek 18 lat lub starszy
  2. Pokrewny żywy dawca z pojedynczym dopasowaniem HLA lub antygen 0-3 (w A, B, C, DR) Niespokrewniony żywy dawca z niedopasowaniem HLA
  3. Spełnia instytucjonalne kryteria dawstwa żywej nerki i allogenicznego przeszczepu HSPC

  4. Medycznie zdolny do tolerowania aferezy krwi obwodowej, w tym

    1. Waga ≥ 110 funtów
    2. Hemoglobina ≥ 11
    3. Liczba białych krwinek ≥ 3000/µl
    4. Płytki krwi ≥ 120 000/µL
  5. Normalne badania chemii surowicy i parametrów krzepnięcia; lub, jeśli są nieprawidłowe, zmiany nie są uważane za istotne klinicznie
  6. Negatywny wynik testu na obecność COVID 19 metodą RT-PCR i/lub otrzymanie szczepionki przeciwko COVID 19

Kryteria wykluczenia dawcy

  1. Niezgodność ABO z odbiorcą
  2. Medycznie niezdolny do tolerowania aferezy krwi obwodowej (mały rozmiar ciała, słaby dostęp naczyniowy, nieodpowiedni kandydat do umieszczenia cewnika centralnego itp.)
  3. Ciąża (potwierdzona testem ciążowym z moczu lub surowicy) lub karmiąca
  4. Seropozytywność w kierunku HIV 1, HIV 2, HTLV-I lub HTLV-II
  5. Czynna infekcja bakteryjna, grzybicza, mykobakteryjna lub wirusowa (w tym czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B i/lub C, wirus Zachodniego Nilu)
  6. Zaburzenia psychiczne, związane z uzależnieniami, neurologiczne lub inne, które upośledzają zdolność do wyrażenia prawdziwej, świadomej zgody na udział w tym badaniu

  7. Historia aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem:

    1. Odpowiednio leczony nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich dwóch lat z niskim ryzykiem nawrotu może być akceptowalny według uznania klinicysty
    2. Odpowiednio zarządzany nieczerniakowy rak skóry
    3. Odpowiednio zarządzany rak in situ, np. rak szyjki macicy in situ i DCIS
  8. Brak aktualnego lub niedawnego stosowania doustnych antykoagulantów. (Dla celów tego badania niedawny definiuje się jako mniej niż 60 dni przed aferezą). Aspirynę i niesteroidowe leki przeciwzapalne należy odstawić na 14 dni przed aferezą.
  9. Występowanie stanu lub nieprawidłowości, które w opinii badacza zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub jakości danych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Tolerancja immunologiczna u niedopasowanego biorcy przeszczepu nerki

Naszym celem jest ustanowienie tego schematu jako nowatorskiego, bezpiecznego i skutecznego podejścia do indukcji tolerancji przeszczepu u spokrewnionych i niespokrewnionych z niedopasowaniem HLA pojedynczego haplotypu biorców połączonego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) / przeszczepu nerki (KT). Pacjenci zostaną poddani kondycjonowaniu za pomocą rATG i TLI, a następnie infuzji hematopoetycznych komórek macierzystych od tego samego dawcy, potrójnego schematu immunosupresyjnego i otrzymają belumosudil po przeszczepie nerki. Zmniejszanie się immunosupresji zostanie zatrzymane i/lub immunosupresja zostanie wznowiona w przypadku wystąpienia któregokolwiek z następujących warunków:

(1) utrata chimeryzmu 2) kliniczne lub patologiczne dowody ostrego odrzucenia i (3) kliniczne lub patologiczne dowody choroby przeszczep przeciw gospodarzowi.
Produkt złożony: Dawca CD34+, CD3+. i belumosudil

Bezpośrednio po przeszczepie nerki od żyjącego dawcy, pacjenci rozpoczną kondycjonujący schemat rATG i napromieniowanie limfocytów całkowitych. Następnie zostanie podany wlew co najmniej 8 X106 komórek CD34 dawcy/kg wagi biorcy i co najmniej 10 X106 komórek CD3 dawcy/kg wagi biorcy. Zastosowany zostanie potrójny schemat immunosupresyjny złożony z takrolimusu, kortykosteroidów i mykofenolanu.

Kortykosteroidy będą podawane według zmniejszającego się schematu od dnia 0 do pierwszych czterech miesięcy. Takrolimus będzie podawany według zmniejszającego się schematu od dnia 1. do miesiąca 18. Mykofenolan będzie podawany w ustalonej dawce od 11 dnia do 12 miesiąca.

Pacjenci będą otrzymywać belumosudil w dawce 200 mg doustnie codziennie od 28 dnia po przeszczepie nerki do 24 miesiąca.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie wpływu schematu leczenia na przeżycie pacjenta i alloprzeszczepu nerki
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zmierz odsetek pacjentów żyjących i odsetek pacjentów z funkcjonującym przeszczepem po 12 miesiącach
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określ prawdopodobieństwo pomyślnego wycofania immunosupresji
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Zmierzyć odsetek pacjentów, którym pomyślnie odstawiono mykofenolan po 12 miesiącach i takrolimus po 18 miesiącach
18 miesięcy
Określ ryzyko ostrej i/lub przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Określenie odsetka pacjentów, u których rozwinęła się ostra i/lub przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi w ciągu 36 miesięcy.
36 miesięcy
Określ ryzyko odrzucenia alloprzeszczepu nerki
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Aby określić odsetek pacjentów z odrzuceniem przeszczepu w ciągu 36 miesięcy po infuzji hematopoetycznych komórek macierzystych/progenitorowych zdefiniowanych jako (1) spełniające kryteria odrzucenia Banffa na podstawie biopsji wykonanej w celu potwierdzenia klinicznego podejrzenia odrzucenia lub (2) kliniczne podejrzenie odrzucenia wykazujące odpowiedź na kortykosteroidy w przypadku braku biopsji, gdy biopsja potwierdzająca jest przeciwwskazana lub odrzucona.
36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 lipca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 sierpnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 lutego 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 kwietnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Mismatch-Tolerance

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj