腎移植が不一致の患者における免疫寛容

受信者の包含基準:

1. 18歳以上
2. HLA単一ハプロタイプ一致血縁生体ドナーまたは0-3抗原（A、B、C、DRで）を受ける HLA不一致非血縁生体ドナー複合腎臓および造血幹細胞移植（最初の6人の被験者はHLA単一ハプロタイプ一致;最後の 2 人の被験者は、HLA 単一ハプロタイプ一致または 0-3 抗原 (A、B、C、DR で) HLA 不一致) のいずれかである可能性があります。
3. -研究に参加することに同意し、インフォームドコンセントを与える能力
4. 腎臓および同種HSC移植の施設基準を満たしています
5. -腎臓移植後の最初の6か月間、UCLAメディカルセンターから地上交通機関で3時間以内に居住するか、滞在する意思がある
6. rATGまたは放射線の投与に対する既知の禁忌はありません
7. 患者が生殖能力のある女性（すなわち、 卵巣または子宮の欠如、卵管結紮の病歴、または閉経後の状態が記録されていない場合) 患者は、血清または尿の妊娠検査によって妊娠していないことを確認する必要があり、ホルモン治療、バリア法または子宮内避妊法を含む信頼できる避妊法を実践することに同意する必要があります研究期間中のデバイス
8. 妊娠可能年齢の男性は、妊娠を避けるために信頼できる効果的な方法を使用することに同意する必要があります
9. カルノフスキー パフォーマンス スコア (KPS) ≥ 70
10. -MUGA（Multi Gated Acquisition）スキャンまたは心エコー図による左室駆出骨折（LVEF）≥40％として定義される適切な心機能
11. -FVCおよびDLCOが予測の50％以上として定義される適切な肺機能
12. -総ビリルビンが正常上限の1.5倍以下、およびAST / ALTが正常上限の2.0倍以下として定義される適切な肝機能
13. -UCLA腎移植チームの認可を受けた臨床ソーシャルワーカーによる評価に基づく適切なソーシャルサポート
14. RT -PCRによるCOVID 19の陰性検査および/またはCOVID 19ワクチン接種を受けている

受信者除外基準:

1. ドナーとのABO不適合
2. 以前の固形臓器移植
3. 多臓器移植
4. rATGによる以前の治療またはウサギタンパク質に対する既知のアレルギー
5. ベルモスジル（KD025）による治療歴

6. -過去5年以内の活動的な悪性腫瘍の病歴：例外：

   1. -治癒目的で治療された悪性腫瘍 研究治療の最初の投与の2年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い
   2. -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
   3. 非常に低リスクおよび低リスクのがんが適切に治療されているか、積極的な監視を受けている
   4. -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない、例えば、上皮内子宮頸癌、およびDCIS
7. -妊娠中（尿または血清妊娠検査で確認）または授乳中
8. 白血球減少症（白血球数 < 3,000/µL）または血小板減少症（血小板数 < 100,000/µL）
9. -INRおよび/またはPTT≧制度的正常の1.5倍の上限
10. HLA DSA陽性
11. -アクティブな細菌、真菌、マイコバクテリア、またはウイルス感染症（アクティブなB型および/またはC型肝炎、または西ナイルウイルスを含む）
12. -HIV 1、HIV 2、HTLV-1またはHTLV-IIの血清陽性
13. -再発のリスクが高い腎疾患（すなわち、限局性分節性糸球体硬化症）
14. 進行した肝線維症または肝硬変
15. うっ血性心不全、症候性冠動脈疾患、および/または制御不能な心不整脈
16. -免疫抑制を必要とする活動性腎外自己免疫疾患
17. -インフォームドコンセントを与える能力を排除する神経精神疾患または医学的疾患、および/または患者を研究の安全モニタリング要件を遵守しないリスクが高いと見なす
18. -研究治療から1年以内に免疫抑制薬を受けていない可能性があります。 -期間限定の適応症（</= 4週間）で処方され、腎臓移植の少なくとも4週間前に中止されたコルチコステロイドの使用は許容されます。
19. -免疫チェックポイント阻害剤、腫瘍壊死因子阻害剤、リツキシマブ、静脈内免疫グロブリン、インターロイキン-2などの免疫療法または免疫調節薬を受けていない可能性があります 研究治療の1年以内
20. -過去6か月以内のアルコールおよび/または薬物の現在または積極的な乱用
21. ボディマス指数 (BMI) ≥ 40
22. 治験責任医師の意見では、患者の安全またはデータの質を損なう状態または異常の存在。

23. 以下の病因を持つESRD患者

    1. 狼瘡を含む自己免疫疾患
    2. 腎臓が関与する血管炎（ウェゲナー肉芽腫症など）
    3. 血栓性血小板減少性紫斑病
    4. アルポート症候群（移植後の抗糸球体基底膜疾患（抗GBM疾患）を発症するリスクの増加による）
24. HgbA1c≧10
25. 放射線治療の既往
26. -年間20パック以上の喫煙歴。 a. -患者は、移植前の6か月以上タバコの使用を控えなければなりません

ドナーの包含基準:

1. 18歳以上
2. HLA 単一ハプロタイプ一致血縁生体ドナーまたは 0-3 抗原 (A、B、C、DR) HLA ミスマッチ非血縁生体ドナー
3. 生きた腎臓および同種 HSPC 移植寄付の施設基準を満たしている

4. 以下を含む、末梢血アフェレーシスに耐える医学的適合性

   1. 体重≧110ポンド
   2. ヘモグロビン≧11
   3. 白血球数≧3,000/μL
   4. 血小板≧120,000/μL
5. 正常な血清化学および凝固パラメータ研究;または、異常な場合、その変化は臨床的に重要であるとは見なされません
6. RT -PCRによるCOVID 19の陰性検査および/またはCOVID 19ワクチン接種を受けている

ドナー除外基準

1. レシピエントとのABO不適合
2. -末梢血アフェレーシスに医学的に耐えられない（体が小さい、血管へのアクセスが悪い、中心カテーテルの配置に適していないなど）
3. -妊娠中（尿または血清妊娠検査で確認）または授乳中
4. -HIV 1、HIV 2、HTLV-IまたはHTLV-IIの血清陽性
5. -アクティブな細菌、真菌、マイコバクテリアまたはウイルス感染（アクティブなB型および/またはC型肝炎、西ナイルウイルスを含む）
6. -この研究への参加について真のインフォームドコンセントを提供する能力を損なう精神障害、依存症、神経障害、またはその他の障害

7. -過去5年以内の活動的な悪性腫瘍の病歴：例外：

   1. 再発リスクが低く、過去2年以内に適切に管理された悪性腫瘍は、臨床医の裁量により許容される場合があります
   2. 適切に管理された非黒色腫皮膚がん
   3. 適切に管理された上皮内がん、例えば、上皮内子宮頸がん、および DCIS
8. -経口抗凝固剤の現在または最近の使用はありません。 (この研究の目的のために、最近とは、アフェレーシスの 60 日以内と定義されています)。 アスピリンと非ステロイド性抗炎症薬は、アフェレーシスの 14 日前に中止する必要があります。
9. -治験責任医師の意見では、患者の安全性またはデータの質を損なう状態または異常の存在