Иммунологическая толерантность у пациентов с несовместимыми трансплантатами почек

Критерии включения получателя:

1. Возраст 18 лет и старше
2. Получение HLA-совместимого родственного живого донора с одним гаплотипом или антигена 0-3 (в A, B, C, DR) HLA-несовместимого неродственного живого донора, комбинированного трансплантата почки и гемопоэтических стволовых клеток (первые шесть субъектов будут иметь HLA-одиночный гаплотип; последние два субъекта могут быть либо HLA-совместимыми по одному гаплотипу, либо HLA-несовместимыми по антигенам 0-3 (в A, B, C, DR) HLA)
3. Согласие на участие в исследовании и возможность дать информированное согласие
4. Соответствует институциональным критериям трансплантации почек и аллогенных ГСК
5. Проживает или желает проживать в пределах 3 часов от Медицинского центра Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе наземным транспортом в течение первых шести месяцев после трансплантации почки.
6. Нет известных противопоказаний к назначению рАТГ или радиации.
7. Если пациент — женщина репродуктивного возраста (т. отсутствие документально подтвержденного отсутствия яичников или матки, наличие в анамнезе перевязки маточных труб или постменопаузальный статус) отсутствие беременности у пациентки должно быть подтверждено тестом на беременность в сыворотке или моче, и она должна согласиться на применение надежной формы контрацепции, включая гормональное лечение, барьерные методы или внутриматочную контрацепцию устройство на время исследования
8. Мужчины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование надежных и эффективных методов предотвращения беременности.
9. Оценка эффективности Карновского (KPS) ≥ 70
10. Адекватная сердечная функция определяется как перелом выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 40% по данным MUGA (Multi Gated Acquisition) сканирования или эхокардиограммы
11. Адекватная функция легких определяется как FVC и DLCO ≥ 50% от должного
12. Адекватная функция печени определяется как общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы и АСТ/АЛТ ≤ 2,0 раза выше верхней границы нормы
13. Адекватная социальная поддержка, основанная на оценке лицензированного клинического социального работника команды UCLA по пересадке почки.
14. Отрицательный тест на COVID-19 с помощью ОТ-ПЦР и/или вакцинация против COVID-19

Критерии исключения получателя:

1. Несовместимость по системе АВО с донором
2. Предыдущая трансплантация солидных органов
3. Трансплантация нескольких органов
4. Предшествующее лечение rATG или известная аллергия на кроличьи белки
5. Предшествующее лечение белумосудилом (KD025)

6. История активного злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, за исключением:

   1. Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения, при отсутствии известного активного заболевания более чем за 2 года до первой дозы исследуемого препарата и низком потенциальном риске рецидива
   2. Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
   3. Рак с очень низким риском и низким риском адекватно лечится или находится под активным наблюдением
   4. Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания, например, рак шейки матки in situ и DCIS
7. Беременность (подтверждено анализом мочи или сыворотки на беременность) или кормление грудью
8. Лейкопения (с количеством лейкоцитов < 3000/мкл) или тромбоцитопения (с количеством тромбоцитов < 100 000/мкл)
9. МНО и/или АЧТВ ≥ 1,5 раза выше верхней границы нормы учреждения
10. Положительный HLA-ДСА
11. Активная бактериальная, грибковая, микобактериальная или вирусная инфекция (включая активный гепатит B и/или C или вирус Западного Нила)
12. Серопозитивность на ВИЧ 1, ВИЧ 2, HTLV-1 или HTLV-II
13. Заболевание почек с высоким риском рецидива (например, фокально-сегментарный гломерулосклероз)
14. Прогрессирующий фиброз или цирроз печени
15. Застойная сердечная недостаточность, симптоматическая ишемическая болезнь сердца и/или неконтролируемая сердечная аритмия
16. Активное внепочечное аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессии.
17. Нейропсихиатрическое или медицинское заболевание, которое исключает возможность дать информированное согласие и/или подвергает пациента высокому риску несоблюдения требований мониторинга безопасности исследования.
18. Возможно, не получали иммуносупрессивные препараты в течение одного года после начала лечения. Допустимо использование кортикостероидов, назначенных по показаниям с ограниченным сроком действия (</= 4 недели) и прекращенных как минимум за 4 недели до пересадки почки.
19. Может не получать иммунотерапию или иммуномодулирующие препараты, такие как ингибиторы иммунных контрольных точек, ингибиторы фактора некроза опухоли, ритуксимаб, внутривенный иммуноглобулин и интерлейкин-2, в течение одного года после начала лечения.
20. Текущее или активное злоупотребление алкоголем и/или наркотиками в течение последних 6 месяцев
21. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 40
22. Наличие состояния или аномалии, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или качество данных.

23. Пациенты с ХПН со следующей этиологией

    1. Аутоиммунное заболевание, включая волчанку
    2. Васкулит с поражением почек (например, гранулематоз Вегенера).
    3. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура
    4. Синдром Альпорта (из-за повышенного риска развития посттрансплантационного заболевания базальной мембраны клубочков (анти-ГБМ))
24. HgbA1c ≥10
25. Предыдущая история лучевой терапии
26. История курения ≥ 20 пачек в год. а. Пациенты должны воздерживаться от употребления табака в течение ≥ 6 месяцев до трансплантации.

Критерии включения доноров:

1. Возраст 18 лет и старше
2. HLA-совместимый родственный живой донор с одним гаплотипом или антиген 0-3 (в A, B, C, DR) HLA-несовместимый неродственный живой донор
3. Соответствует институциональным критериям для донорства живой почки и аллогенного трансплантата HSPC

4. Медицинские показания позволяют переносить аферез периферической крови, в том числе

   1. Вес ≥ 110 фунтов
   2. Гемоглобин ≥ 11
   3. Количество лейкоцитов ≥ 3000/мкл
   4. Тромбоциты ≥ 120 000/мкл
5. Нормальный биохимический анализ сыворотки и исследования параметров коагуляции; или, в случае отклонения от нормы, изменения не считаются клинически значимыми
6. Отрицательный тест на COVID-19 с помощью ОТ-ПЦР и/или вакцинация против COVID-19

Критерии исключения доноров

1. Несовместимость по системе ABO с получателем
2. По медицинским показаниям не переносит аферез периферической крови (маленький размер тела, плохой сосудистый доступ, не подходит для установки центрального катетера и т. д.)
3. Беременность (подтверждено анализом мочи или сыворотки на беременность) или кормление грудью
4. Серопозитивность на ВИЧ 1, ВИЧ 2, HTLV-I или HTLV-II
5. Активная бактериальная, грибковая, микобактериальная или вирусная инфекция (включая активный гепатит В и/или С, вирус Западного Нила)
6. Психиатрическое, аддиктивное, неврологическое или другое расстройство, которое ставит под угрозу возможность дать истинное информированное согласие на участие в этом исследовании.

7. История активного злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, за исключением:

   1. Адекватное лечение злокачественных новообразований в течение последних двух лет с низким риском рецидива может быть приемлемым по усмотрению врача.
   2. Адекватное лечение немеланомного рака кожи
   3. Адекватно леченная карцинома in situ, например, рак шейки матки in situ и DCIS
8. Нет текущего или недавнего использования пероральных антикоагулянтов. (Для целей данного исследования недавний определяется как менее чем за 60 дней до афереза). Прием аспирина и нестероидных противовоспалительных препаратов необходимо прекратить за 14 дней до афереза.
9. Наличие состояния или аномалии, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или качество данных.