Pembrolizumab et radiothérapie pour le cancer oligométastatique de la tête et du cou (PROLoNg)
27 mai 2026 mis à jour par: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Pembrolizumab et radiothérapie pour le carcinome épidermoïde oligométastatique de la tête et du cou : une étude randomisée de phase III
Il s'agit d'une étude de supériorité de phase III multicentrique, randomisée et ouverte sur l'effet de l'ajout de SABR au traitement de référence pembrolizumab sur la survie sans progression chez des patients atteints d'oligométastases d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN), confirmation histologique de la maladie primaire au premier diagnostic, et PD-L1 CPS ≥1. Après vérification de l'éligibilité et signature du consentement éclairé, tous les patients seront inscrits de manière prospective dans un rapport 1: 1 entre le traitement standard actuel (pembrolizumab, bras 1) vs SABR + traitement standard (bras 2) aux oligométastases.
Tout traitement radical de la tumeur primaire/primaire récurrente synchrone et/ou des ganglions cervicaux impliqués (chirurgie ou radiothérapie), tel que décidé par le comité local des tumeurs/médecins traitants, doit être terminé avant l'inscription. L'ablation chirurgicale des métastases est autorisée à des fins de diagnostic. ou pour les métastases cérébrales, tant que ces métastases comptent pour le nombre total de 5 et qu'il reste au moins une métastase pour le traitement par SABR. Ces interventions chirurgicales doivent être effectuées avant l'inscription.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
200
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: EORTC HQ
- Numéro de téléphone: +32 2 774 16 11
- E-mail: eortc@eortc.org
Lieux d'étude
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Brussels, Belgique, 1200
- Recrutement
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Haine-Saint-Paul, Belgique, 7100
- Pas encore de recrutement
- CHU Helora Pole Hospitalier Jolimont - Hopital Jolimont
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Kortrijk, Belgique, 8500
- Recrutement
- AZ Groeninge Kortrijk - Campus Kennedylaan
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Namur, Belgique, 5000
- Recrutement
- CHU-UCL Namur - CHU Site Sainte-Elisabeth-UCL Namur
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Sint-Niklaas, Belgique, 9100
- Recrutement
- VITAZ St Niklaas - VITAZ- Oncology
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Wilrijk, Belgique, 2610
- Recrutement
- Ziekenhuis aan de Stroom (ZAS) - ZAS Augustinus (previous GZA)
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Badalona, Espagne, 08916
- Pas encore de recrutement
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals
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Barakaldo, Espagne, 48903
- Pas encore de recrutement
- Hospital Universitario de Cruces
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Barcelona, Espagne, 08908
- Recrutement
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
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Barcelona, Espagne, 08035
- Recrutement
- Hospital Universitari Vall d'Hebron -Vall d'Hebron Institut Oncologia
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Las Palmas de Gran Canaria, Espagne, 35010
- Recrutement
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
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Madrid, Espagne, 28034
- Recrutement
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, Espagne, 28040
- Recrutement
- Hospital Universitario San Carlos
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Madrid, Espagne, 28041
- Pas encore de recrutement
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Málaga, Espagne, 29010
- Pas encore de recrutement
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Bologna, Italie, 40139
- Pas encore de recrutement
- IRCCS--Ospedale Bellaria-Bologna
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Cuneo, Italie, 12100
- Pas encore de recrutement
- Azienda Ospedaliera Santa Croce E Carle
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Florence, Italie, 50134
- Recrutement
- Univ. of Florence -Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
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Milan, Italie, 20089
- Recrutement
- Istituto Clinico Humanitas
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Milan, Italie, 20133
- Recrutement
- IRCCS - Fondazione Istituto Nazionale dei Tumori
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Naples, Italie, 80147
- Pas encore de recrutement
- Azienda Sanitaria Locale Napoli 1 Centro
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Ravenna, Italie, 48121
- Pas encore de recrutement
- AUSL Romagna - AUSL Della Romagna -Ospedale Santa Maria delle Croci
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Rome, Italie, 00161
- Recrutement
- Azienda ospedaliero Univ Policlinico Umberto I
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Aarau, Suisse, 5001
- Pas encore de recrutement
- Kantonsspital Aarau
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Bellinzona, Suisse, 6500
- Pas encore de recrutement
- Oncology Institute of Southern Switzerland (IOSI) - Oncology Institute of Southern Switzerland - Ospedale San Giovanni
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Bern, Suisse, 3010
- Recrutement
- Inselspital - Inselspital
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Chur, Suisse, 7000
- Pas encore de recrutement
- Kantonsspital Graubuenden
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Lucerne, Suisse, 6004
- Recrutement
- Luzerner Kantonsspital
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Winterthur, Suisse, 8401
- Pas encore de recrutement
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich, Suisse, 8901
- Recrutement
- Universitaetsspital Zürich
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Principaux critères d'inclusion :
- Participants masculins / féminins âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé
- HNSCC confirmé histologiquement de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx, du larynx ou du col de l'utérus et maladie oligométastatique confirmée histologiquement ou radiologiquement. La caractérisation histologique d'une lésion métastatique est fortement recommandée.
- Patients atteints d'une maladie oligométastatique synchrone ou métachrone selon le consensus ESTRO/EORTC (1 à 5 lésions métastatiques, avec ou sans tumeur primaire/récidivante et/ou maladie régionale).
- Acceptable pour un traitement systémique de première ligne pour R/M SCCHN.
- Pour les patients atteints d'un cancer de l'oropharynx : statut HPV à l'aide de l'IHC p16 évalué localement.
- PD-L1 CPS d'au moins 1 tel qu'évalué localement.
- Mise en scène pas plus de 12 semaines avant l'inscription.
- Toutes les 1 à 5 métastases doivent se prêter au SABR.
- Éligible au traitement par pembrolizumab.
- Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.
- Statut de performance ECOG de 0 à 1.
- Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées au traitement jusqu'au niveau de référence ou au grade ≤ 1, comme une radiothérapie, un traitement systémique ou une chirurgie antérieurs, et ne pas nécessiter de corticostéroïdes pour gérer les effets secondaires liés au traitement.
- Valeurs de laboratoire adéquates pour la fonction organique.
- Avant l'enregistrement/l'inscription du patient, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à l'ICH/BPC et aux réglementations nationales/locales.
Principaux critères d'exclusion :
- Les cancers du nasopharynx, sino-nasal et des glandes salivaires sont exclus.
- Progression sur le terrain en < 6 mois après irradiation locorégionale curative intentionnelle de la tête et du cou.
- Lésions de plus de 6 cm dans la plus grande dimension, telles que mesurées dans le scanner diagnostique ou l'IRM pour les lésions à l'extérieur du cerveau. Remarque : les métastases osseuses de plus de 6 cm peuvent être incluses si, de l'avis du radio-oncologue local, elles peuvent être traitées en toute sécurité et qu'aucun organe interne n'est affecté.
- Métastases cérébrales uniquement.
- A reçu une radiothérapie antérieure pour l'une des 1 à 5 métastases qui seraient soumises au SABR dans le bras expérimental, à moins que l'investigateur n'accepte de traiter uniquement après discussion avec l'équipe RTQA.
- Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
- Métastases cérébrales préalablement traitées qui sont radiologiquement instables. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée, cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention de l'étude, peuvent participer.
- Contre-indication connue au traceur d'imagerie ou à tout produit de contraste et contre-indications IRM.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras 1 : Norme de soins
Pembrolizumab à la dose de 400 mg toutes les 6 semaines (Q6W) pendant une durée de 2 ans (soit 17 cycles) conformément au traitement standard de la maladie HNSCC oligométastatique.
La radiothérapie palliative de la maladie oligométastatique est autorisée si nécessaire selon les normes de soins pour soulager la maladie symptomatique et prévenir les complications.
Les schémas posologiques recommandés sont 1x 8 Gy, 5x 4 Gy et 10x 3 Gy.
La technique de planification et la définition du volume cible doivent être conformes aux normes institutionnelles. Aucune dose ablative stéréotaxique et aucune technique de rappel ne sont autorisées, à l'exception du traitement des métastases du SNC.
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Pembrolizumab : 400 mg Q6W jusqu'à 2 ans (soit 17 cycles).
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Expérimental: Bras 2 : Standard of Care + rayonnement ablatif stéréotattique (SABR)
Le bras expérimental comprend du pembrolizumab à une dose de 400 mg toutes les 6 semaines (Q6W) pendant une durée de 2 ans (c'est-à-dire 17 cycles) conformément au traitement standard de la maladie HNSCC oligométastatique en association avec le SABR.
Pour chaque traitement de lésion oligométastatique, des fractions SABR spécifiques et une dose ciblée (Gy) doivent être utilisées en fonction de l'emplacement de la lésion.
Les schémas thérapeutiques à trois fractions délivrent une fraction tous les deux jours, et les schémas thérapeutiques à cinq fractions sont délivrés quotidiennement.
Tous les traitements doivent être terminés dans les 10 jours ouvrables.
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Pembrolizumab : 400 mg Q6W jusqu'à 2 ans (soit 17 cycles).
La dose totale et le nombre de fractions dépendront du site de la maladie.
Les schémas thérapeutiques à trois fractions délivrent une fraction tous les deux jours, et les schémas thérapeutiques à cinq fractions sont délivrés quotidiennement.
Tous les traitements doivent être terminés dans les 10 jours ouvrables.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression selon RECIST 1.1
Délai: 2,6 ans après le premier patient en
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Évaluer si le SABR ajouté au pembrolizumab améliore la survie sans progression chez les patients atteints de la maladie HNSCC, PD-L1 CPS ≥1 et 1-5 lésions métastatiques, par rapport au pembrolizumab seul.
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2,6 ans après le premier patient en
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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La survie globale
Délai: 5,2 ans après le premier patient en
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Évaluer si le SABR ajouté au pembrolizumab améliore la SG
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5,2 ans après le premier patient en
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Survie spécifique à la maladie
Délai: 5,2 ans après le premier patient en
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Évaluer si le SABR ajouté au pembrolizumab améliore la survie spécifique à la maladie
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5,2 ans après le premier patient en
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Délai de progression de la maladie
Délai: 5,2 ans après le premier patient en
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Évaluer si le SABR ajouté au pembrolizumab améliore le temps jusqu'à la progression de la maladie
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5,2 ans après le premier patient en
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Délai de développement de nouvelles lésions métastatiques
Délai: 5,2 ans après le premier patient en
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Évaluer si le SABR ajouté au pembrolizumab améliore le délai de développement de nouvelles lésions métastatiques
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5,2 ans après le premier patient en
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Délai de progression des lésions oligométastatiques initialement présentes à l'inscription
Délai: 5,2 ans après le premier patient en
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Évaluer si le SABR ajouté au pembrolizumab améliore le délai de progression des lésions oligométastatiques initialement présentes lors de l'inscription
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5,2 ans après le premier patient en
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Événements indésirables selon CTCAE version 5.0
Délai: 5,2 ans après le premier patient en
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité selon CTCAE v5.0 du SABR associé au pembrolizumab
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5,2 ans après le premier patient en
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Qualité de vie liée à la santé évaluée à l'aide du questionnaire auto-administré EORTC QLQ-C30
Délai: 5,2 ans après le premier patient en
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5,2 ans après le premier patient en
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Qualité de vie liée à la santé évaluée à l'aide du questionnaire auto-administré EORTC QLQ-HN43
Délai: 5,2 ans après le premier patient en
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5,2 ans après le premier patient en
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Qualité de vie liée à la santé évaluée à l'aide du questionnaire auto-administré EORTC IL-198
Délai: 5,2 ans après le premier patient en
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5,2 ans après le premier patient en
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Panagiotis Belermpas, MD, University of Zurich
- Chaise d'étude: Jean-Pascal Machiels, MD, Clinicque Universitarie Saint Luc
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 mai 2025
Achèvement primaire (Estimé)
15 juillet 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 mars 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 mars 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 avril 2023
Première publication (Réel)
18 avril 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 mai 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 mai 2026
Dernière vérification
1 mai 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs de la tête et du cou
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs à cellules squameuses
- Carcinome épidermoïde de la tête et du cou
- Carcinome
- Carcinome épidermoïde
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- pembrolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- EORTC-2014-HNCG
- 2023-504478-39-00 (Autre identifiant: EU trial number)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .