Pembrolizumab en radiotherapie voor oligometastatische hoofd-halskanker (PROLoNg)
27 mei 2026 bijgewerkt door: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Pembrolizumab en radiotherapie voor oligometastatisch plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied: een gerandomiseerde fase III-studie
Dit is een gerandomiseerde open-label multicenter fase III-superioriteitsstudie naar het effect van toevoeging van SABR aan de standaardbehandeling pembrolizumab op progressievrije overleving bij patiënten met oligometastasen van een plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (SCCHN), histologische bevestiging van de primaire ziekte bij de eerste diagnose, en PD-L1 CPS ≥1. Na geschiktheidscontrole en ondertekening van geïnformeerde toestemming, zullen alle patiënten prospectief worden ingeschreven in een verhouding van 1:1 tussen de huidige standaardbehandeling (pembrolizumab, arm 1) vs. SABR + standaardbehandeling (arm 2) tot oligometastasen.
Elke radicale behandeling van de synchrone primaire/recidiverende primaire tumor en/of betrokken cervicale klieren (chirurgie of radiotherapie), zoals beslist door de lokale tumorcommissie/behandelende artsen, dient voorafgaand aan inschrijving te zijn voltooid. Chirurgische verwijdering van metastasen is toegestaan voor diagnostische doeleinden of voor hersenmetastasen, zolang deze metastasen meetellen voor het totaal aantal van 5 en er minimaal één metastase overblijft voor behandeling met SABR. Dergelijke chirurgische ingrepen moeten voorafgaand aan de inschrijving worden uitgevoerd.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
200
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: EORTC HQ
- Telefoonnummer: +32 2 774 16 11
- E-mail: eortc@eortc.org
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België, 1200
- Werving
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Haine-Saint-Paul, België, 7100
- Nog niet aan het werven
- CHU Helora Pole Hospitalier Jolimont - Hopital Jolimont
-
Kortrijk, België, 8500
- Werving
- AZ Groeninge Kortrijk - Campus Kennedylaan
-
Namur, België, 5000
- Werving
- CHU-UCL Namur - CHU Site Sainte-Elisabeth-UCL Namur
-
Sint-Niklaas, België, 9100
- Werving
- VITAZ St Niklaas - VITAZ- Oncology
-
Wilrijk, België, 2610
- Werving
- Ziekenhuis aan de Stroom (ZAS) - ZAS Augustinus (previous GZA)
-
-
-
-
-
Bologna, Italië, 40139
- Nog niet aan het werven
- IRCCS--Ospedale Bellaria-Bologna
-
Cuneo, Italië, 12100
- Nog niet aan het werven
- Azienda Ospedaliera Santa Croce E Carle
-
Florence, Italië, 50134
- Werving
- Univ. of Florence -Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
Milan, Italië, 20089
- Werving
- Istituto Clinico Humanitas
-
Milan, Italië, 20133
- Werving
- IRCCS - Fondazione Istituto Nazionale dei Tumori
-
Naples, Italië, 80147
- Nog niet aan het werven
- Azienda Sanitaria Locale Napoli 1 Centro
-
Ravenna, Italië, 48121
- Nog niet aan het werven
- AUSL Romagna - AUSL Della Romagna -Ospedale Santa Maria delle Croci
-
Rome, Italië, 00161
- Werving
- Azienda ospedaliero Univ Policlinico Umberto I
-
-
-
-
-
Badalona, Spanje, 08916
- Nog niet aan het werven
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals
-
Barakaldo, Spanje, 48903
- Nog niet aan het werven
- Hospital Universitario de Cruces
-
Barcelona, Spanje, 08908
- Werving
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Werving
- Hospital Universitari Vall d'Hebron -Vall d'Hebron Institut Oncologia
-
Las Palmas de Gran Canaria, Spanje, 35010
- Werving
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
-
Madrid, Spanje, 28034
- Werving
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanje, 28040
- Werving
- Hospital Universitario San Carlos
-
Madrid, Spanje, 28041
- Nog niet aan het werven
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Málaga, Spanje, 29010
- Nog niet aan het werven
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
-
-
-
-
Aarau, Zwitserland, 5001
- Nog niet aan het werven
- Kantonsspital Aarau
-
Bellinzona, Zwitserland, 6500
- Nog niet aan het werven
- Oncology Institute of Southern Switzerland (IOSI) - Oncology Institute of Southern Switzerland - Ospedale San Giovanni
-
Bern, Zwitserland, 3010
- Werving
- Inselspital - Inselspital
-
Chur, Zwitserland, 7000
- Nog niet aan het werven
- Kantonsspital Graubuenden
-
Lucerne, Zwitserland, 6004
- Werving
- Luzerner Kantonsspital
-
Winterthur, Zwitserland, 8401
- Nog niet aan het werven
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Zwitserland, 8901
- Werving
- Universitaetsspital Zürich
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Mannelijke/vrouwelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming
- Histologisch bevestigde HNSCC van de mondholte, orofarynx, hypofarynx, larynx of cervicale primaire occulte en histologisch of radiologisch bevestigde oligometastatische ziekte. Histologische karakterisering van één metastatische laesie wordt sterk aanbevolen.
- Patiënten met synchrone of metachrone oligometastatische ziekte volgens de ESTRO/EORTC-consensus (1-5 metastatische laesies, met of zonder primaire/terugkerende primaire tumor en/of regionale ziekte).
- Geschikt voor eerstelijns systemische behandeling voor R/M SCCHN.
- Voor patiënten met orofarynxcarcinoom: HPV-status met behulp van p16 IHC lokaal beoordeeld.
- PD-L1 CPS van ten minste 1 zoals lokaal geëvalueerd.
- Staging niet ouder dan 12 weken voor inschrijving.
- Alle 1-5 metastasen moeten vatbaar zijn voor SABR.
- Komt in aanmerking voor behandeling met pembrolizumab.
- Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1.
- ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1.
- Deelnemers moeten hersteld zijn van alle behandelingsgerelateerde toxiciteiten tot baseline of graad ≤1, zoals van eerdere radiotherapie, systemische behandeling of chirurgie, en geen corticosteroïden nodig hebben voor het behandelen van behandelingsgerelateerde bijwerkingen.
- Adequate laboratoriumwaarden voor orgaanfuncties.
- Voorafgaand aan patiëntregistratie/inschrijving moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Nasofarynx-, sino-nasale en speekselklierkankers zijn uitgesloten.
- In-field progressie in < 6 maanden na curatieve beoogde locoregionale bestraling van hoofd en hals.
- Laesies groter dan 6 cm in de grootste afmeting zoals gemeten in de diagnostische CT- of MRI-scan voor laesies buiten de hersenen. Let op: botmetastasen groter dan 6 cm kunnen worden geïncludeerd als ze naar het oordeel van de lokaal radiotherapeut-oncoloog veilig kunnen worden behandeld en er geen inwendige organen worden aangetast.
- Alleen hersenmetastasen.
- Eerder radiotherapie heeft gekregen voor een van de 1-5 metastasen die in de experimentele arm zouden worden onderworpen aan SABR, tenzij de onderzoeker ermee instemt om alleen te behandelen na overleg met het RTQA-team.
- Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie een onderzoeksapparaat gebruikt.
- Eerder behandelde hersenmetastasen die radiologisch instabiel zijn. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming, klinisch stabiel en zonder noodzaak van behandeling met steroïden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie, kunnen deelnemen.
- Bekende contra-indicatie voor beeldvormende tracer of een product van contrastmiddelen en MRI-contra-indicaties.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Groep 1: Zorgstandaard
Pembrolizumab in een dosis van 400 mg elke 6 weken (Q6W) gedurende 2 jaar (d.w.z. 17 cycli) volgens de standaardbehandeling van oligometastatische HNSCC-ziekte.
Palliatieve radiotherapie voor oligometastatische ziekte is indien nodig toegestaan volgens de zorgstandaard om de symptomatische ziekte te verlichten en complicaties te voorkomen.
Aanbevolen doseringsregimes zijn 1x 8 Gy, 5x 4 Gy en 10x 3 Gy.
De planningstechniek en de bepaling van het doelvolume dienen te gebeuren volgens de institutionele normen. Geen ablatief-stereotactische dosis en geen boost-technieken zijn toegestaan, met uitzondering van de behandeling van CZS-metastasen.
|
Pembrolizumab: 400 mg Q6W tot 2 jaar (d.w.z. 17 cycli).
|
|
Experimenteel: Arm 2: zorgstandaard + stereotattische ablatieve straling (SABR)
De Experiemnt Arm bestaat uit pembrolizumab in een dosis van 400 mg om de 6 weken (Q6W) gedurende 2 jaar (d.w.z. 17 cycli) volgens de Standard of Care-behandeling van oligometastatische HNSCC-ziekte in combinatie met SABR.
Voor elke behandeling van oligometastatische laesies moeten specifieke SABR-fracties en gerichte dosis (Gy) worden gebruikt, afhankelijk van de locatie van de laesie.
Drie-fractie-regimes leveren elke tweede dag een fractie en vijf-fractie-regimes worden dagelijks toegediend.
Alle behandelingen dienen binnen 10 werkdagen te zijn afgerond.
|
Pembrolizumab: 400 mg Q6W tot 2 jaar (d.w.z. 17 cycli).
De totale dosis en het aantal fracties zijn afhankelijk van de plaats van de ziekte.
Drie-fractie-regimes leveren elke tweede dag een fractie en vijf-fractie-regimes worden dagelijks toegediend.
Alle behandelingen dienen binnen 10 werkdagen te zijn afgerond.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving door RECIST 1.1
Tijdsspanne: 2,6 jaar na eerste patiënt binnen
|
Om te beoordelen of SABR toegevoegd aan pembrolizumab de progressievrije overleving verbetert bij patiënten met de ziekte van HNSCC, PD-L1 CPS ≥1 en 1-5 metastatische laesies, in vergelijking met pembrolizumab alleen.
|
2,6 jaar na eerste patiënt binnen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 5,2 jaar na eerste patiënt binnen
|
Om te beoordelen of SABR toegevoegd aan pembrolizumab OS verbetert
|
5,2 jaar na eerste patiënt binnen
|
|
Ziektespecifieke overleving
Tijdsspanne: 5,2 jaar na eerste patiënt binnen
|
Om te beoordelen of SABR toegevoegd aan pembrolizumab de ziektespecifieke overleving verbetert
|
5,2 jaar na eerste patiënt binnen
|
|
Tijd tot ziekteprogressie
Tijdsspanne: 5,2 jaar na eerste patiënt binnen
|
Om te beoordelen of SABR toegevoegd aan pembrolizumab de tijd tot ziekteprogressie verbetert
|
5,2 jaar na eerste patiënt binnen
|
|
Tijd tot ontwikkeling van nieuwe metastatische laesies
Tijdsspanne: 5,2 jaar na eerste patiënt binnen
|
Om te beoordelen of SABR toegevoegd aan pembrolizumab de tijd tot ontwikkeling van nieuwe metastatische laesies verbetert
|
5,2 jaar na eerste patiënt binnen
|
|
Tijd tot progressie van oligometastatische laesies die aanvankelijk aanwezig waren bij inschrijving
Tijdsspanne: 5,2 jaar na eerste patiënt binnen
|
Om te beoordelen of SABR toegevoegd aan pembrolizumab de tijd tot progressie verbetert bij oligometastatische laesies die aanvankelijk aanwezig waren bij inschrijving
|
5,2 jaar na eerste patiënt binnen
|
|
Bijwerkingen volgens CTCAE versie 5.0
Tijdsspanne: 5,2 jaar na eerste patiënt binnen
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid volgens CTCAE v5.0 van SABR in combinatie met pembrolizumab te evalueren
|
5,2 jaar na eerste patiënt binnen
|
|
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven geëvalueerd met behulp van zelf-toegediende EORTC QLQ-C30-vragenlijst
Tijdsspanne: 5,2 jaar na eerste patiënt binnen
|
5,2 jaar na eerste patiënt binnen
|
|
|
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven geëvalueerd met behulp van zelf-toegediende EORTC QLQ-HN43-vragenlijst
Tijdsspanne: 5,2 jaar na eerste patiënt binnen
|
5,2 jaar na eerste patiënt binnen
|
|
|
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven geëvalueerd met behulp van zelf-toegediende EORTC IL-198-vragenlijst
Tijdsspanne: 5,2 jaar na eerste patiënt binnen
|
5,2 jaar na eerste patiënt binnen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: Panagiotis Belermpas, MD, University of Zurich
- Studie stoel: Jean-Pascal Machiels, MD, Clinicque Universitarie Saint Luc
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 mei 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
15 juli 2027
Studie voltooiing (Geschat)
30 maart 2030
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 maart 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 april 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
18 april 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 mei 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 mei 2026
Laatst geverifieerd
1 mei 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata, plaveiselcel
- Plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals
- Carcinoom
- Carcinoom, plaveiselcel
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- pembrolizumab
Andere studie-ID-nummers
- EORTC-2014-HNCG
- 2023-504478-39-00 (Andere identificatie: EU trial number)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .