Exposition au médicament et concentration minimale inhibitrice dans le traitement de la maladie pulmonaire à MAC

Il s'agit d'une étude de cohorte observationnelle menée pour recruter des patients adultes consentants atteints d'une maladie pulmonaire MAC à culture positive dans l'hôpital de l'étude (n = 100). Le diagnostic et le traitement de la maladie pulmonaire à MAC respecteront les directives ATS/ERS/ESCMID/IDSA et nationales chinoises (9, 10). Les patients traités avec un régime composé de macrolides, de rifamycine et d'éthambutol au minimum sont sélectionnés pour leur éligibilité. Des informations démographiques, comportementales, cliniques et de laboratoire détaillées seront enregistrées au départ. Des échantillons respiratoires (crachats et/ou liquide de lavage bronchoalvéolaire) seront prélevés au départ et une fois tous les 3 mois jusqu'à la fin du traitement pour la culture mycobactérienne à l'aide de BACTEC MGIT 960. Le temps jusqu'à la positivité de la culture mycobactérienne (TTP) sera enregistré pour estimer la charge bactérienne comme alternative pour le comptage des unités formant des colonies. La détermination de la CMI sera effectuée pour la ligne de base, les six mois et/ou la dernière culture positive disponible pendant le traitement avec la plaque de test de sensibilité Sensititre™ SLOMYCO2, afin d'évaluer le développement d'une résistance acquise aux médicaments.

Les concentrations de médicament seront mesurées pour tous les patients de l'étude un mois après le début du traitement. Des prélèvements sanguins riches (0, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la prise du médicament) seront mis en place pour les 30 premiers patients âgés de < 65 ans afin de permettre le développement de modèles pharmacocinétiques de population. Une stratégie d'échantillonnage limité (2 et 6 heures après la prise du médicament) sera appliquée pour les autres patients afin d'augmenter la faisabilité de l'étude. Des prélèvements sanguins supplémentaires seront effectués pour les patients ayant une mauvaise réponse au traitement à six mois avec une stratégie de prélèvement limitée. Les modèles pharmacocinétiques développés seront utilisés pour calculer avec précision l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) et la concentration plasmatique maximale (Cmax), en tant que principales variables d'exposition. Pour évaluer de manière exhaustive la réponse au traitement MAC, une culture mycobactérienne, un test de la fonction pulmonaire, une tomodensitométrie (TDM) et des questionnaires de bien-être seront effectués régulièrement dans cette étude. Le résultat final du traitement est enregistré à la fin du traitement MAC et défini selon une déclaration de consensus NTM-NET (8). Des visites post-traitement sont effectuées 6 et 12 mois après la fin du traitement pour évaluer la récurrence de la maladie pulmonaire à MAC.

En collaboration avec les bactéries MIC et les données cliniques, la Cmax/MIC et l'AUC/MIC pour les médicaments antimycobactériens seront explorées pour approfondir nos connaissances sur la corrélation des indices pharmacocinétiques et/ou pharmacodynamiques avec la réponse au traitement, ce qui peut guider le développement de nouvelles stratégies de dosage.