Esposizione al farmaco e concentrazione minima inibitoria nel trattamento della malattia polmonare da MAC

Questo è uno studio osservazionale di coorte condotto per arruolare pazienti adulti consenzienti con malattia polmonare da MAC con coltura positiva nell'ospedale dello studio (n=100). La diagnosi e il trattamento della malattia polmonare da MAC aderiranno alle linee guida nazionali ATS/ERS/ESCMID/IDSA e cinesi (9, 10). I pazienti trattati con un regime composto almeno da macrolidi, rifamicina ed etambutolo sono sottoposti a screening per l'idoneità. Informazioni demografiche, comportamentali, cliniche e di laboratorio dettagliate saranno registrate al basale. I campioni respiratori (espettorato e/o fluido di lavaggio broncoalveolare) saranno raccolti al basale e una volta ogni 3 mesi fino al completamento del trattamento per la coltura di micobatteri utilizzando BACTEC MGIT 960. Verrà registrato il tempo alla positività della coltura micobatterica (TTP) per stimare la carica batterica in alternativa al conteggio delle unità formanti colonia. La determinazione della MIC verrà eseguita per il basale, per sei mesi e/o per l'ultima coltura positiva disponibile durante il trattamento con la piastra per test di sensibilità SLOMYCO2 Sensititre™, per valutare lo sviluppo della resistenza ai farmaci acquisita.

Le concentrazioni del farmaco saranno misurate per tutti i pazienti dello studio un mese dopo l'inizio del trattamento. Per i primi 30 pazienti di età < 65 anni sarà implementato un ricco prelievo di sangue (0, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo l'assunzione del farmaco) per consentire lo sviluppo di modelli farmacocinetici di popolazione. Verrà applicata una strategia di campionamento limitato (2 e 6 ore dopo l'assunzione del farmaco) per il resto dei pazienti per aumentare la fattibilità dello studio. Saranno forniti ulteriori prelievi di sangue per i pazienti con scarsa risposta al trattamento a sei mesi con una strategia di campionamento limitata. I modelli farmacocinetici sviluppati saranno utilizzati per calcolare con precisione l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo (AUC) e la concentrazione plasmatica di picco (Cmax), come principali variabili di esposizione. Per valutare in modo completo la risposta al trattamento con MAC, in questo studio verranno presi regolarmente coltura micobatterica, test di funzionalità polmonare, tomografia computerizzata (TC) e questionari per il benessere. L'esito finale del trattamento viene registrato alla fine del trattamento MAC e definito secondo una dichiarazione di consenso NTM-NET (8). Le visite post-trattamento vengono effettuate a 6 e 12 mesi dopo il completamento del trattamento per valutare la recidiva della malattia polmonare da MAC.

Insieme alla MIC dei batteri e ai dati clinici, verranno esplorati Cmax/MIC e AUC/MIC per i farmaci antimicobatterici per approfondire le nostre conoscenze sulla correlazione degli indici farmacocinetici e/o farmacodinamici con la risposta al trattamento, che possono guidare lo sviluppo di nuove strategie di dosaggio.