Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ekspozycja na lek i minimalne stężenie hamujące w leczeniu choroby płuc MAC

19 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Wei Sha MD & PhD, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Ekspozycja na lek i minimalne stężenie hamujące w leczeniu złożonej choroby płuc Mycobacterium Avium: prospektywne obserwacyjne badanie kohortowe

Częstość występowania i rozpowszechnienie zakażeń mykobakteriami niegruźliczymi (NTM) stopniowo wzrastało na przestrzeni lat na całym świecie (1-3). W Chinach Mycobacterium avium complex (MAC) był najbardziej rozpowszechnionym gatunkiem NTM (4), podczas gdy wyzwaniem był długi czas leczenia, częste zdarzenia niepożądane wywołane lekami, brak alternatywnych metod leczenia, słabe wyniki leczenia i wysoki odsetek nawrotów (5, 6) . Aby zmaksymalizować skuteczność nielicznych dostępnych leków i zapobiec rozwojowi lekooporności, ważne jest zapewnienie odpowiednich stężeń leków w osoczu. Chociaż rola wrażliwości patogenu, określana przez minimalne stężenie hamujące (MIC), jest nie do pominięcia, dowody dotyczące jej związku z wynikiem leczenia są ograniczone, zwłaszcza dla ryfamycyny i etambutolu. Trudności w wyjaśnieniu wartości klinicznych MIC można częściowo przypisać brakowi danych dotyczących ekspozycji na lek in vivo, których nie można dokładnie przewidzieć na podstawie podanej dawki z powodu zmienności farmakokinetycznej między pacjentami (7). Terapeutyczne monitorowanie leków (TDM) to strategia mająca na celu ukierunkowanie i personalizację leczenia poprzez pomiar stężenia leku w osoczu i wrażliwości patogenu, co może potencjalnie poprawić odpowiedź na leczenie choroby płuc MAC.

W tym badaniu obserwacyjnym przyjęto hipotezę, że ekspozycja na lek i/lub MIC leków przeciwprątkowych są skorelowane z odpowiedzią na leczenie choroby płuc MAC, którą ocenia się z perspektywy wyniku leczenia, negatywnej konwersji posiewu prątków, czynności płuc, obrazu radiologicznego i samooceny jakości życia. Wyrażający zgodę dorośli pacjenci z chorobą płuc MAC z dodatnim posiewem będą rekrutowani do szpitala badawczego. Próbki z dróg oddechowych (plwocina i/lub płyn z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych) będą regularnie pobierane do hodowli prątków w systemie BACTEC MGIT 960, a MIC będzie oznaczane przy użyciu dostępnej w handlu płytki do mikrorozcieńczeń bulionu. Stężenia leków będą mierzone po 1 i/lub 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia przy użyciu tandemowej spektrometrii mas z chromatografią cieczową (LC-MS/MS). Ostateczny wynik leczenia jest rejestrowany na końcu leczenia MAC i definiowany zgodnie z konsensusem NTM-NET (8).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to obserwacyjne badanie kohortowe przeprowadzone w celu włączenia wyrażających zgodę dorosłych pacjentów z chorobą płuc MAC z dodatnim posiewem w szpitalu badawczym (n=100). Rozpoznanie i leczenie choroby płuc MAC będzie zgodne z wytycznymi ATS/ERS/ESCMID/IDSA i chińskimi wytycznymi krajowymi (9, 10). Pacjenci leczeni schematem składającym się co najmniej z makrolidów, ryfamycyny i etambutolu są sprawdzani pod kątem kwalifikowalności. Szczegółowe informacje demograficzne, behawioralne, kliniczne i laboratoryjne zostaną zapisane na początku badania. Próbki z dróg oddechowych (plwocina i/lub płyn z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych) będą pobierane na początku badania i raz na 3 miesiące do zakończenia leczenia w celu hodowli prątków przy użyciu BACTEC MGIT 960. Rejestrowany będzie czas do dodatniego wyniku hodowli prątków (TTP) w celu oszacowania obciążenia bakteryjnego jako alternatywy dla zliczania jednostek tworzących kolonie. Oznaczenie MIC zostanie przeprowadzone dla początkowej, sześciomiesięcznej i/lub ostatniej dostępnej hodowli dodatniej podczas leczenia za pomocą płytki do oznaczania wrażliwości Sensititre™ SLOMYCO2, aby ocenić rozwój nabytej lekooporności.

Stężenia leku będą mierzone u wszystkich badanych pacjentów po miesiącu od rozpoczęcia leczenia. Pobieranie próbek krwi bogatopłytkowej (0, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po przyjęciu leku) zostanie wdrożone dla pierwszych 30 pacjentów w wieku < 65 lat, aby umożliwić opracowanie populacyjnych modeli farmakokinetycznych. W przypadku pozostałych pacjentów zostanie zastosowana ograniczona strategia pobierania próbek (2 i 6 godzin po przyjęciu leku), aby zwiększyć wykonalność badania. Dodatkowe próbki krwi zostaną podane pacjentom ze słabą odpowiedzią na leczenie po sześciu miesiącach z ograniczoną strategią pobierania próbek. Opracowane modele farmakokinetyczne zostaną wykorzystane do dokładnego obliczenia pola powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) oraz maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax), jako głównych zmiennych narażenia. Aby kompleksowo ocenić odpowiedź na leczenie MAC, w tym badaniu regularnie będą przeprowadzane posiew prątków, test czynnościowy płuc, tomografia komputerowa (CT) i kwestionariusze dotyczące dobrego samopoczucia. Ostateczny wynik leczenia jest rejestrowany na końcu leczenia MAC i definiowany zgodnie z konsensusem NTM-NET (8). Wizyty po leczeniu odbywają się po 6 i 12 miesiącach od zakończenia leczenia w celu oceny nawrotu choroby płuc MAC.

Wraz z wartościami MIC bakterii i danymi klinicznymi zbadane zostaną wartości Cmax/MIC i AUC/MIC leków przeciwprątkowych, aby pogłębić naszą wiedzę na temat korelacji wskaźników farmakokinetycznych i/lub farmakodynamicznych z odpowiedzią na leczenie, co może pomóc w opracowaniu nowych strategii dawkowania.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

100

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Wei Sha, MD, Prof
  • Numer telefonu: 2017 86 21 65115006
  • E-mail: shfksw@126.com

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Shanghai, Chiny, 200433
        • Rekrutacyjny
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Yidian Liu, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Li Wang, MD, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Wszyscy dorośli pacjenci, u których zdiagnozowano i leczono chorobę płuc MAC w szpitalu badawczym w Szanghaju w Chinach, zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem kwalifikowalności. Pacjenci zostaną poinformowani i poproszeni o udział w badaniu zarówno ustnie, jak i pisemnie.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Choroba płuc MAC z dodatnim posiewem
  • Leczenie MAC w Szpitalu Pulmonologicznym w Szanghaju
  • Schemat złożony z co najmniej podstawowych leków, tj. makrolidów, ryfamycyny i etambutolu, w dawkach nie mniejszych niż zalecane zgodnie z ATS/ERS/ESCMID/IDSA i chińskimi wytycznymi krajowymi
  • Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża
  • Potwierdzona mieszana infekcja gatunkami prątków, w tym M. tuberculosis i innymi gatunkami NTM
  • Kontynuacja jakiegokolwiek leczenia przeciwprątkowego przez ponad miesiąc, w tym gruźlicy i NTM
  • Pacjenci przyjęci na oddział intensywnej terapii
  • Stosowanie niezgodnie z zaleceniami jakichkolwiek badanych leków, takie jak inhalacja amikacyny

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Pacjenci z chorobą płuc MAC
Inny: Ekspozycja na narkotyki
Stężenia leku będą mierzone po miesięcznym leczeniu przeciwprątkowym. Zostanie obliczone pole pod krzywą zależności stężenia leku od czasu (AUC) i stężenie maksymalne (Cmax).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) kluczowych leków przeciwprątkowych, oddzielnie i w odniesieniu do minimalnego stężenia hamującego
Ramy czasowe: miesiąc kuracji
Dane opisowe rozkładu Cmax dla kluczowych leków przeciwprątkowych u pacjentów z chorobą płuc MAC, z uwzględnieniem istniejących zalecanych poziomów. Zbadany zostanie ich związek z odpowiedzią na leczenie.
miesiąc kuracji
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) dla kluczowych leków przeciwprątkowych, oddzielnie i w odniesieniu do minimalnego stężenia hamującego
Ramy czasowe: miesiąc kuracji
Dane opisowe rozkładu AUC dla kluczowych leków przeciwprątkowych u pacjentów z chorobą płuc MAC, w odniesieniu do istniejących zalecanych poziomów. Zbadany zostanie ich związek z odpowiedzią na leczenie.
miesiąc kuracji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z wyleczeniem choroby płuc MAC
Ramy czasowe: 12-18 miesięcy
Odsetek pacjentów z wyleczeniem choroby płuc MAC pod koniec leczenia. Definicja wyniku leczenia będzie odnosić się do konsensusu NTM-NET na podstawie hodowli prątków oraz zgłaszanej przez pacjentów i/lub obiektywnej poprawy objawów.
12-18 miesięcy
Sześciomiesięczna konwersja kultury
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Odsetek pacjentów z ujemną konwersją posiewu po 6 miesiącach leczenia MAC.
6 miesięcy
Czas na konwersję kulturową
Ramy czasowe: 12-18 miesięcy
Czas (w miesiącach) od rozpoczęcia leczenia do pierwszego z trzech kolejnych ujemnych posiewów, zebranych w odstępie co najmniej 30 dni.
12-18 miesięcy
Odsetek pacjentów z istotnymi zmianami w profilu lekooporności
Ramy czasowe: 12-18 miesięcy
Odsetek pacjentów z istotnymi zmianami w profilu lekooporności, fenotypowym (MIC) i genotypowym (sekwencjonowanie całego genomu) stosowanych leków przeciwprątkowych podczas leczenia MAC.
12-18 miesięcy
Ustąpienie zmian w płucach lub kawitacji
Ramy czasowe: 12-18 miesięcy
Ustąpienie lub pogorszenie zmian w płucach lub kawitacji podczas leczenia MAC za pomocą tomografii komputerowej.
12-18 miesięcy
Odsetek pacjentów z poprawą natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1)
Ramy czasowe: 12-18 miesięcy
Zmniejszenie lub zwiększenie FEV1 podczas leczenia MAC w badaniu czynnościowym płuc.
12-18 miesięcy
Odsetek pacjentów z poprawą natężonej pojemności życiowej (FVC)
Ramy czasowe: 12-18 miesięcy
Zmniejszenie lub zwiększenie FVC podczas leczenia MAC na podstawie testu czynnościowego płuc.
12-18 miesięcy
Odsetek pacjentów z poprawą jakości życia
Ramy czasowe: 12-18 miesięcy
Poprawa lub pogorszenie jakości życia podczas leczenia MAC za pomocą kwestionariusza St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ). Wynik SGRQ mieści się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na więcej ograniczeń.
12-18 miesięcy
Odsetek pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi 3. lub 4. stopnia
Ramy czasowe: 12-18 miesięcy
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane 3. lub 4. stopnia podczas leczenia MAC, zgodnie z wytycznymi Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS).
12-18 miesięcy
Liczba pacjentów z nawrotem choroby płuc MAC
Ramy czasowe: 24-30 miesięcy
Liczba pacjentów z nawrotem choroby płuc MAC w ciągu jednego roku po zakończeniu leczenia.
24-30 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Współpracownicy

Karolinska Institutet
Fudan University
University of Sydney
Shanghai Municipal Center for Disease Control and Prevention

Śledczy

  • Główny śledczy: Wei Sha, MD, Prof, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
  • Dyrektor Studium: Xubin Zheng, MPH, PhD, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
  • Krzesło do nauki: Biao Xu, Prof, Fudan University
  • Krzesło do nauki: Jan-Willem Alffenaar, PhamD, Prof, University of Sydney
  • Krzesło do nauki: Judith Bruchfeld, Ass. Prof, Karolinska Institutet
  • Krzesło do nauki: Yi Hu, Ass. Prof, Fudan University
  • Krzesło do nauki: Lina Davies Forsman, MD, PhD, Karolinska Institutet
  • Krzesło do nauki: Yangyi Zhang, MPH, Shanghai Municipal Center for Disease Control and Prevention

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 marca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • K22-149Z

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ekspozycja na narkotyki

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Rwanda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj