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MAC 肺疾患の治療における薬物曝露と最小阻害濃度

2024年1月19日 更新者：Wei Sha MD & PhD、Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Mycobacterium Avium Complex 肺疾患の治療における薬物曝露と最小阻害濃度：前向き観察コホート研究

非結核性マイコバクテリア (NTM) 感染の発生率と有病率は、世界中で長年にわたって徐々に増加しています (1-3)。 中国では、Mycobacterium avium complex (MAC) が最も一般的な NTM 種であった (4) が、長い治療期間、頻繁な薬物誘発性有害事象、代替治療法の欠如、治療結果の悪さ、および高い再発率 (5, 6) という課題に直面している (5, 6)。 . 入手可能な数少ない薬剤の有効性を最大化し、薬剤耐性の発生を防ぐためには、適切な血漿薬剤濃度を確保することが重要です。 最小発育阻止濃度 (MIC) によって決定される病原体感受性の役割は無視できないにもかかわらず、特にリファマイシンとエタンブトールの場合、治療結果との関連に関する証拠は限られています。 MIC の臨床値を説明することの難しさの一部は、in vivo 薬物曝露データの欠如に起因する可能性があります。これは、患者間の薬物動態変動のために、投与された用量から正確に予測することはできません (7)。 治療薬モニタリング (TDM) は、血漿中の薬物濃度と病原体感受性を測定することによって治療を導き、個別化するための戦略であり、MAC 肺疾患に対する治療反応を改善する可能性があります。

この観察研究では、抗マイコバクテリア薬の薬物曝露および/またはMICがMAC肺疾患の治療反応と相関しているという仮説が立てられており、これは治療結果、マイコバクテリア培養の陰性化、肺機能、放射線学的症状の観点から評価されています。自己申告の生活の質。 培養陽性MAC肺疾患の成人患者に同意して、研究病院で採用されます。 呼吸サンプル（喀痰および/または気管支肺胞洗浄液）は、BACTEC MGIT 960システムに基づいてマイコバクテリア培養のために定期的に収集され、MICは市販のブロス微量希釈プレートを使用して決定されます。 薬物濃度は、液体クロマトグラフィータンデム質量分析（LC-MS / MS）を使用して、治療開始後1および/または6か月で測定されます。 最終的な治療結果は MAC 治療の最後に記録され、NTM-NET コンセンサス ステートメント (8) に従って定義されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、培養陽性のMAC肺疾患を有する同意した成人患者を研究病院に登録するために実施された観察コホート研究です(n=100)。 MAC 肺疾患の診断と治療は、ATS/ERS/ESCMID/IDSA および中国の国家ガイドライン (9、10) に従います。 マクロライド、リファマイシン、およびエタンブトールで構成されるレジメンで治療された患者は、適格性についてスクリーニングされます。 詳細な人口統計、行動、臨床および検査情報がベースラインで記録されます。 呼吸器サンプル (喀痰および/または気管支肺胞洗浄液) は、ベースライン時および BACTEC MGIT 960 を使用したマイコバクテリア培養の治療が完了するまで 3 か月に 1 回収集されます。 マイコバクテリア培養陽性 (TTP) までの時間は、コロニー形成単位数の代替として細菌負荷を推定するために記録されます。 Sensititre™ SLOMYCO2 Susceptibility Testing Plate を使用した治療中のベースライン、6 か月および/または最後の陽性培養液に対して MIC 測定を行い、獲得した薬剤耐性の発生を評価します。

薬物濃度は、治療開始から1か月後にすべての研究患者について測定されます。 集団薬物動態モデルの開発を可能にするために、65 歳未満の最初の 30 人の患者に対して、豊富な血液サンプリング (薬物摂取後 0、1、2、4、6、および 8 時間) が実施されます。 研究の実現可能性を高めるために、残りの患者には限られたサンプリング戦略（薬物摂取後2時間および6時間）が適用されます。 追加の採血は、限られたサンプリング戦略で6か月で治療反応が悪い患者に与えられます。 開発された薬物動態モデルを使用して、主な暴露変数として、血漿濃度対時間曲線 (AUC) およびピーク血漿濃度 (Cmax) の下の面積を正確に計算します。 MAC 治療に対する反応を包括的に評価するために、マイコバクテリア培養、肺機能検査、コンピューター断層撮影 (CT) スキャン、健康状態に関するアンケートをこの研究で定期的に実施します。 最終的な治療結果は MAC 治療の最後に記録され、NTM-NET コンセンサス ステートメント (8) に従って定義されます。 MAC肺疾患の再発を評価するために、治療完了後6ヶ月および12ヶ月に治療後の訪問が行われる。

細菌のMICおよび臨床データとともに、抗マイコバクテリア薬のCmax / MICおよびAUC / MICを調査して、薬物動態および/または薬力学的指標と治療反応との相関関係に関する理解を深め、新しい投与戦略の開発を導く可能性があります。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

100

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Wei Sha, MD, Prof
  • 電話番号：2017 86 21 65115006
  • メール：shfksw@126.com

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 中国
      • Shanghai、中国、200433
        • 募集
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Yidian Liu, MD, PhD
        • 副調査官：
          • Li Wang, MD, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

中国の上海にある研究病院でMAC肺疾患と診断され、治療を受けているすべての成人患者は、適格性についてスクリーニングされます。 患者は、口頭および書面の両方で研究に参加するように通知され、求められます。

説明

包含基準:

  • 培養陽性MAC肺疾患
  • 上海肺病院でのMAC治療
  • ATS / ERS ​​/ ESCMID / IDSAおよび中国の国家ガイドラインに従って推奨されている用量よりも低くない用量で、少なくとも主要な薬物、すなわちマクロライド、リファマイシン、およびエタンブトールで構成されるレジメン
  • 書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

  • 妊娠
  • M.tuberculosis および他の NTM 種を含むマイコバクテリア種との混合感染を確認
  • -結核やNTMを含む抗マイコバクテリア治療を1か月以上継続している
  • 集中治療室に入院している患者
  • アミカシンの吸入など、治験薬の適応外使用

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
MAC 肺疾患の患者
他の：薬物曝露
薬物濃度は、1か月の抗マイコバクテリア治療後に測定されます。 薬物濃度-時間曲線下面積 (AUC) および最大濃度 (Cmax) が計算されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
主要な抗マイコバクテリア薬のピーク血漿濃度 (Cmax)、個別および最小阻害濃度との関連
時間枠：一ヶ月の治療
既存の推奨レベルに関して、MAC 肺疾患患者における主要な抗マイコバクテリア薬の Cmax 分布の記述データ。 治療反応との関連性が調査されます。
一ヶ月の治療
主要な抗マイコバクテリア薬の血漿中濃度対時間曲線下面積 (AUC)、個別および最小阻害濃度との関連
時間枠：一ヶ月の治療
既存の推奨レベルに関して、MAC 肺疾患患者における主要な抗マイコバクテリア薬の AUC 分布の記述データ。 治療反応との関連性が調査されます。
一ヶ月の治療

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
MAC 肺疾患が治癒した患者の割合
時間枠：12～18ヶ月
治療終了時に MAC 肺疾患が治癒した患者の割合。 治療結果の定義は、マイコバクテリアの培養、ならびに患者の報告および/または客観的な症状の改善に基づいて、NTM-NET コンセンサス ステートメントを参照します。
12～18ヶ月
6ヶ月の文化転換
時間枠：6ヵ月
MAC 治療の 6 か月後に培養が陰性化した患者の割合。
6ヵ月
文化転換までの時間
時間枠：12～18ヶ月
治療開始から、少なくとも 30 日間隔で収集された 3 つの連続する陰性培養の最初の培養までの時間 (月単位)。
12～18ヶ月
薬剤耐性プロファイルが大幅に変化した患者の割合
時間枠：12～18ヶ月
MAC 治療中に、使用した抗マイコバクテリア薬の薬剤耐性プロファイル、表現型 (MIC) および遺伝子型 (全ゲノム配列決定) に有意な変化を示した患者の割合。
12～18ヶ月
肺病変またはキャビテーションの解消
時間枠：12～18ヶ月
CTスキャンによるMAC治療中の肺病変またはキャビテーションの解消または悪化。
12～18ヶ月
1秒間の努力呼気量（FEV1）が改善した患者の割合
時間枠：12～18ヶ月
肺機能検査によるMAC治療中のFEV1の増減。
12～18ヶ月
努力肺活量（FVC）が改善された患者の割合
時間枠：12～18ヶ月
肺機能検査によるMAC治療中のFVCの減少または増加。
12～18ヶ月
生活の質が改善された患者の割合
時間枠：12～18ヶ月
St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) による MAC 治療中の生活の質の改善または悪化。 SGRQ スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど制限が多いことを示します。
12～18ヶ月
グレード 3 または 4 の有害事象が発生した患者の割合
時間枠：12～18ヶ月
後天性免疫不全症候群部門 (DAIDS) のガイドラインによると、MAC 治療中にグレード 3 または 4 の有害事象が発生した患者の割合。
12～18ヶ月
MAC 肺疾患の再発患者数
時間枠：24～30ヶ月
治療終了後 1 年以内に MAC 肺疾患が再発した患者の数。
24～30ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

協力者

Karolinska Institutet
Fudan University
University of Sydney
Shanghai Municipal Center for Disease Control and Prevention

捜査官

  • 主任研究者：Wei Sha, MD, Prof、Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
  • スタディディレクター：Xubin Zheng, MPH, PhD、Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
  • スタディチェア：Biao Xu, Prof、Fudan University
  • スタディチェア：Jan-Willem Alffenaar, PhamD, Prof、University of Sydney
  • スタディチェア：Judith Bruchfeld, Ass. Prof、Karolinska Institutet
  • スタディチェア：Yi Hu, Ass. Prof、Fudan University
  • スタディチェア：Lina Davies Forsman, MD, PhD、Karolinska Institutet
  • スタディチェア：Yangyi Zhang, MPH、Shanghai Municipal Center for Disease Control and Prevention

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年4月14日

一次修了 (推定)

2025年10月1日

研究の完了 (推定)

2026年10月1日

試験登録日

最初に提出

2023年3月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年4月10日

最初の投稿 (実際)

2023年4月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年1月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年1月19日

最終確認日

2024年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • K22-149Z

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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