Exposição a Medicamentos e Concentração Inibitória Mínima no Tratamento da Doença Pulmonar MAC

Este é um estudo de coorte observacional conduzido para inscrever pacientes adultos consentidos com doença pulmonar MAC com cultura positiva no hospital do estudo (n = 100). O diagnóstico e o tratamento da doença pulmonar MAC seguirão as diretrizes nacionais chinesas da ATS/ERS/ESCMID/IDSA (9, 10). Os pacientes tratados com um regime composto de macrolídeos, rifamicina e etambutol, no mínimo, são avaliados quanto à elegibilidade. Informações demográficas, comportamentais, clínicas e laboratoriais detalhadas serão registradas no início do estudo. Amostras respiratórias (escarro e/ou fluido de lavagem broncoalveolar) serão coletadas no início e uma vez a cada 3 meses até a conclusão do tratamento para cultura de micobactérias usando BACTEC MGIT 960. O tempo para positividade da cultura micobacteriana (TTP) será registrado para estimar a carga bacteriana como alternativa para a contagem de unidades formadoras de colônias. A determinação de MIC será realizada para a linha de base, seis meses e/ou a última cultura positiva disponível durante o tratamento com a placa de teste de suscetibilidade Sensititre™ SLOMYCO2, para avaliar o desenvolvimento de resistência adquirida a medicamentos.

As concentrações de drogas serão medidas para todos os pacientes do estudo um mês após o início do tratamento. Amostras ricas em sangue (0, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a ingestão do medicamento) serão implementadas para os primeiros 30 pacientes com idade < 65 anos para permitir o desenvolvimento de modelos farmacocinéticos populacionais. Uma estratégia de amostragem limitada (2 e 6 horas após a ingestão do medicamento) será aplicada aos pacientes em repouso para aumentar a viabilidade do estudo. Amostras de sangue adicionais serão dadas para pacientes com má resposta ao tratamento em seis meses com estratégia de amostragem limitada. Os modelos farmacocinéticos desenvolvidos serão usados ​​para calcular com precisão a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) e pico de concentração plasmática (Cmax), como principais variáveis ​​de exposição. Para avaliar de forma abrangente a resposta ao tratamento MAC, cultura micobacteriana, teste de função pulmonar, tomografia computadorizada (TC) e questionários para bem-estar serão realizados regularmente neste estudo. O resultado final do tratamento é registrado no final do tratamento com MAC e definido de acordo com uma declaração de consenso NTM-NET (8). As visitas pós-tratamento são realizadas 6 e 12 meses após a conclusão do tratamento para avaliar a recorrência da doença pulmonar MAC.

Juntamente com as bactérias MIC e dados clínicos, a Cmax/MIC e AUC/MIC para drogas antimicobacterianas serão exploradas para aprofundar nossa compreensão sobre a correlação dos índices farmacocinéticos e/ou farmacodinâmicos com a resposta ao tratamento, o que pode orientar o desenvolvimento de novas estratégias de dosagem.