Lægemiddeleksponering og minimal hæmmende koncentration ved behandling af MAC-lungesygdom

Dette er en observationel kohorteundersøgelse udført for at indskrive samtykkende voksne patienter med kulturpositiv MAC-lungesygdom på studiehospitalet (n=100). Diagnosen og behandlingen af ​​MAC-lungesygdom vil overholde ATS/ERS/ESCMID/IDSA og kinesiske nationale retningslinjer (9, 10). Patienter behandlet med et regime bestående af makrolider, rifamycin og ethambutol som minimum screenes for egnethed. Detaljerede demografiske, adfærdsmæssige, kliniske og laboratorieoplysninger vil blive registreret ved baseline. Respiratoriske prøver (sputum og/eller bronkoalveolær skyllevæske) vil blive opsamlet ved baseline og en gang hver 3. måned, indtil behandlingen er afsluttet for mycobakteriel kultur ved hjælp af BACTEC MGIT 960. Tid til mykobakteriel kulturpositivitet (TTP) vil blive registreret for at estimere bakteriemængden som et alternativ til kolonidannende enhedstælling. MIC-bestemmelse vil blive udført for baseline, seks måneder og/eller den sidste tilgængelige positive kultur under behandling med Sensititre™ SLOMYCO2 følsomhedstestpladen for at vurdere udviklingen af ​​erhvervet lægemiddelresistens.

Lægemiddelkoncentrationer vil blive målt for alle undersøgelsespatienter en måned efter behandlingsstart. Rig blodprøvetagning (0, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter lægemiddelindtagelse) vil blive implementeret for de første 30 patienter i alderen < 65 år for at muliggøre udvikling af populationsfarmakokinetiske modeller. En begrænset prøveudtagningsstrategi (2 og 6 timer efter lægemiddelindtagelse) vil blive anvendt for de resterende patienter for at øge gennemførligheden af ​​undersøgelsen. Yderligere blodprøver vil blive givet til patienter med dårlig behandlingsrespons efter seks måneder med begrænset prøvetagningsstrategi. De udviklede farmakokinetiske modeller vil blive brugt til nøjagtigt at beregne arealet under kurven for plasmakoncentration versus tid (AUC) og maksimal plasmakoncentration (Cmax), som de vigtigste eksponeringsvariable. For en omfattende vurdering af responsen på MAC-behandling, vil mykobakteriekultur, lungefunktionstest, computertomografi (CT) scanning og spørgeskemaer til velvære blive taget regelmæssigt i denne undersøgelse. Det endelige behandlingsresultat registreres ved slutningen af ​​MAC-behandlingen og defineres i henhold til en NTM-NET konsensuserklæring (8). Efterbehandlingsbesøg gives 6 og 12 måneder efter behandlingens afslutning for at vurdere tilbagefald af MAC-lungesygdom.

Sammen med bakterie-MIC og kliniske data vil Cmax/MIC og AUC/MIC for antimykobakterielle lægemidler blive udforsket for at uddybe vores forståelse af sammenhængen mellem farmakokinetiske og/eller farmakodynamiske indekser med behandlingsrespons, hvilket kan guide udviklingen af ​​nye doseringsstrategier.