Exposición a fármacos y concentración inhibitoria mínima en el tratamiento de la enfermedad pulmonar MAC

Este es un estudio de cohorte observacional realizado para inscribir a pacientes adultos con enfermedad pulmonar MAC con cultivo positivo en el hospital del estudio (n = 100). El diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad pulmonar por MAC se apegarán a las directrices nacionales chinas y de ATS/ERS/ESCMID/IDSA (9, 10). Los pacientes tratados con un régimen compuesto de macrólidos, rifamicina y etambutol como mínimo son evaluados para determinar su elegibilidad. La información detallada demográfica, conductual, clínica y de laboratorio se registrará al inicio del estudio. Se recolectarán muestras respiratorias (esputo y/o líquido de lavado broncoalveolar) al inicio y una vez cada 3 meses hasta la finalización del tratamiento para el cultivo de micobacterias con BACTEC MGIT 960. Se registrará el tiempo hasta la positividad del cultivo de micobacterias (TTP) para estimar la carga bacteriana como alternativa para el recuento de unidades formadoras de colonias. La determinación de la MIC se realizará para el valor inicial, los seis meses y/o el último cultivo positivo disponible durante el tratamiento con la placa de prueba de susceptibilidad Sensititre™ SLOMYCO2, para evaluar el desarrollo de resistencia adquirida a los medicamentos.

Las concentraciones de fármaco se medirán para todos los pacientes del estudio un mes después del inicio del tratamiento. Se implementará un muestreo de sangre enriquecido (0, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la ingesta del fármaco) para los primeros 30 pacientes menores de 65 años para permitir el desarrollo de modelos farmacocinéticos poblacionales. Se aplicará una estrategia de muestreo limitada (2 y 6 horas después de la ingesta del fármaco) para el resto de pacientes para aumentar la viabilidad del estudio. Se tomarán muestras de sangre adicionales para los pacientes con una respuesta deficiente al tratamiento a los seis meses con una estrategia de muestreo limitada. Los modelos farmacocinéticos desarrollados se utilizarán para calcular con precisión el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo (AUC) y la concentración plasmática máxima (Cmax), como principales variables de exposición. Para evaluar exhaustivamente la respuesta al tratamiento con MAC, en este estudio se tomarán periódicamente cultivos de micobacterias, pruebas de función pulmonar, tomografías computarizadas (TC) y cuestionarios de bienestar. El resultado final del tratamiento se registra al final del tratamiento MAC y se define de acuerdo con una declaración de consenso NTM-NET (8). Las visitas posteriores al tratamiento se realizan a los 6 y 12 meses después de la finalización del tratamiento para evaluar la recurrencia de la enfermedad pulmonar MAC.

Junto con la CIM bacteriana y los datos clínicos, se explorará la Cmax/MIC y AUC/MIC para fármacos antimicobacterianos para profundizar nuestra comprensión sobre la correlación de los índices farmacocinéticos y/o farmacodinámicos con la respuesta al tratamiento, lo que puede guiar el desarrollo de nuevas estrategias de dosificación.