Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Blootstelling aan geneesmiddelen en minimale remmende concentratie bij de behandeling van MAC-longziekte

19 januari 2024 bijgewerkt door: Wei Sha MD & PhD, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Blootstelling aan geneesmiddelen en minimale remmende concentratie bij de behandeling van Mycobacterium Avium Complex-longziekte: een prospectieve observationele cohortstudie

De incidentie en prevalentie van niet-tuberculeuze mycobacteriën (NTM)-infecties zijn in de loop der jaren wereldwijd geleidelijk toegenomen (1-3). In China was het Mycobacterium avium-complex (MAC) de meest voorkomende NTM-soort (4), terwijl het werd uitgedaagd door een lange behandelingsduur, frequente door geneesmiddelen veroorzaakte bijwerkingen, gebrek aan behandelingsalternatieven, slechte behandelingsresultaten en een hoog recidiefpercentage (5, 6). . Om de werkzaamheid van de weinige beschikbare geneesmiddelen te maximaliseren en de ontwikkeling van geneesmiddelresistentie te voorkomen, is het van belang om te zorgen voor adequate plasmaconcentraties van geneesmiddelen. Ondanks dat de rol van gevoeligheid voor pathogenen, bepaald door minimale remmende concentratie (MIC), niet te verwaarlozen is, zijn de bewijzen met betrekking tot het verband met het resultaat van de behandeling beperkt, vooral voor rifamycine en ethambutol. De moeilijkheden bij het verklaren van de klinische waarden van MIC kunnen gedeeltelijk worden toegeschreven aan het ontbreken van gegevens over de blootstelling aan geneesmiddelen in vivo, die niet nauwkeurig kunnen worden voorspeld door de toegediende dosis vanwege de farmacokinetische variabiliteit tussen patiënten (7). Therapeutische medicijnmonitoring (TDM) is een strategie om de behandeling te begeleiden en te personaliseren door de geneesmiddelconcentraties in het plasma en de gevoeligheid voor pathogenen te meten, wat mogelijk de behandelingsrespons op MAC-longziekte kan verbeteren.

In deze observationele studie is de hypothese dat de geneesmiddelblootstelling en/of MIC van antimycobacteriële geneesmiddelen gecorreleerd zijn met de behandelingsrespons van MAC-longziekte, die wordt beoordeeld vanuit het perspectief van behandelingsresultaat, mycobacteriële cultuur negatieve conversie, longfunctie, radiologische presentatie en zelfgerapporteerde kwaliteit van leven. Instemmende volwassen patiënten met cultuur-positieve MAC-longziekte zullen worden gerekruteerd in het onderzoeksziekenhuis. Ademhalingsmonsters (sputum en/of bronchoalveolaire lavagevloeistof) zullen regelmatig worden verzameld voor mycobacteriële kweek op basis van het BACTEC MGIT 960-systeem en MIC zal worden bepaald met behulp van een in de handel verkrijgbare microdilutiebouillonplaat. Geneesmiddelconcentraties zullen 1 en/of 6 maanden na aanvang van de behandeling worden gemeten met behulp van vloeistofchromatografie tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS). Het uiteindelijke resultaat van de behandeling wordt geregistreerd aan het einde van de MAC-behandeling en gedefinieerd volgens een NTM-NET-consensusverklaring (8).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een observationele cohortstudie die is uitgevoerd om instemmende volwassen patiënten met kweekpositieve MAC-longziekte in te schrijven in het onderzoeksziekenhuis (n=100). De diagnose en behandeling van MAC-longziekte zullen voldoen aan de ATS/ERS/ESCMID/IDSA en Chinese nationale richtlijnen (9, 10). Patiënten die worden behandeld met een regime dat ten minste bestaat uit macroliden, rifamycine en ethambutol, worden gescreend op geschiktheid. Gedetailleerde demografische, gedrags-, klinische en laboratoriuminformatie zal bij baseline worden vastgelegd. Ademhalingsmonsters (sputum en/of bronchoalveolaire lavagevloeistof) zullen worden verzameld bij aanvang en eens in de 3 maanden tot voltooiing van de behandeling voor mycobacteriële cultuur met behulp van BACTEC MGIT 960. De tijd tot mycobacteriële kweekpositiviteit (TTP) zal worden geregistreerd om de bacteriële belasting te schatten als alternatief voor het aantal kolonievormende eenheden. MIC-bepaling zal worden uitgevoerd voor baseline, zes maanden en/of de laatste beschikbare positieve kweek tijdens de behandeling met de Sensititre™ SLOMYCO2-gevoeligheidstestplaat, om de ontwikkeling van verworven geneesmiddelresistentie te beoordelen.

Geneesmiddelconcentraties zullen worden gemeten voor alle studiepatiënten één maand na aanvang van de behandeling. Rijke bloedafname (0, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na inname van het geneesmiddel) zal worden geïmplementeerd voor de eerste 30 patiënten < 65 jaar om de ontwikkeling van farmacokinetische populatiemodellen mogelijk te maken. Een beperkte bemonsteringsstrategie (2 en 6 uur na inname van het geneesmiddel) zal worden toegepast voor de overige patiënten om de haalbaarheid van het onderzoek te vergroten. Extra bloedafname zal worden gegeven voor patiënten met een slechte respons op de behandeling na zes maanden met een beperkte bemonsteringsstrategie. De ontwikkelde farmacokinetische modellen zullen worden gebruikt om nauwkeurig de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) en de piekplasmaconcentratie (Cmax) als de belangrijkste blootstellingsvariabelen te berekenen. Om de respons op MAC-behandeling uitgebreid te beoordelen, zullen in dit onderzoek regelmatig mycobacteriële kweek, longfunctietest, computertomografie (CT) -scan en vragenlijsten voor welzijn worden afgenomen. Het uiteindelijke resultaat van de behandeling wordt geregistreerd aan het einde van de MAC-behandeling en gedefinieerd volgens een NTM-NET-consensusverklaring (8). Nabehandelingsbezoeken worden 6 en 12 maanden na voltooiing van de behandeling gegeven om de terugkeer van MAC-longziekte te beoordelen.

Samen met de MIC van bacteriën en klinische gegevens, zullen de Cmax/MIC en AUC/MIC voor antimycobacteriële geneesmiddelen worden onderzocht om ons begrip van de correlatie van farmacokinetische en/of farmacodynamische indices met behandelingsrespons te verdiepen, wat de ontwikkeling van nieuwe doseringsstrategieën kan sturen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

100

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Wei Sha, MD, Prof
  • Telefoonnummer: 2017 86 21 65115006
  • E-mail: shfksw@126.com

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
      • Shanghai, China, 200433
        • Werving
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Yidian Liu, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Li Wang, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Alle volwassen patiënten gediagnosticeerd met en behandeld voor MAC-longziekte in het onderzoeksziekenhuis in Shanghai, China, zullen worden gescreend op geschiktheid. Patiënten worden zowel mondeling als schriftelijk geïnformeerd en gevraagd om deel te nemen aan het onderzoek.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Kweekpositieve MAC-longziekte
  • MAC-behandeling in het Shanghai Pulmonary Hospital
  • Een regime bestaande uit ten minste de belangrijkste geneesmiddelen, d.w.z. macroliden, rifamycine en ethambutol, in doses die niet lager zijn dan aanbevolen volgens de ATS/ERS/ESCMID/IDSA en Chinese nationale richtlijnen
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap
  • Bevestigde gemengde infectie met mycobacteriële soorten, waaronder M.tuberculosis en andere NTM-soorten
  • Langer dan een maand bezig met een antimycobacteriële behandeling, inclusief tuberculose en NTM
  • Patiënten opgenomen op de intensive care
  • Off-label gebruik voor alle onderzoeksgeneesmiddelen, zoals inhalatie van amikacine

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Patiënten met MAC-longziekte
Ander: Blootstelling aan geneesmiddelen
Geneesmiddelconcentraties zullen worden gemeten na een antimycobacteriële behandeling van een maand. De oppervlakte onder de geneesmiddelconcentratie-tijdcurve (AUC) en de maximale concentratie (Cmax) worden berekend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Piekplasmaconcentratie (Cmax) voor belangrijke antimycobacteriële geneesmiddelen, afzonderlijk en in relatie tot minimale remmende concentratie
Tijdsspanne: behandeling van een maand
Beschrijvende gegevens van de distributie van Cmax voor belangrijke antimycobacteriële geneesmiddelen bij patiënten met MAC-longziekte, met betrekking tot bestaande aanbevolen niveaus. Hun associaties met respons op de behandeling zullen worden onderzocht.
behandeling van een maand
Gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) voor belangrijke antimycobacteriële geneesmiddelen, afzonderlijk en in verhouding tot minimale remmende concentratie
Tijdsspanne: behandeling van een maand
Beschrijvende gegevens van de verdeling van de AUC voor belangrijke antimycobacteriële geneesmiddelen bij patiënten met MAC-longziekte, met betrekking tot bestaande aanbevolen niveaus. Hun associaties met respons op de behandeling zullen worden onderzocht.
behandeling van een maand

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met genezing van MAC-longziekte
Tijdsspanne: 12-18 maanden
Het percentage patiënten met genezing van MAC-longziekte aan het einde van de behandeling. De definitie van behandelingsresultaat zal verwijzen naar een NTM-NET-consensusverklaring, op basis van mycobacteriële kweek en patiëntgerapporteerde en/of objectieve verbetering van symptomen.
12-18 maanden
Cultuurconversie van zes maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
Het percentage patiënten met cultuurnegatieve conversie na 6 maanden MAC-behandeling.
6 maanden
Tijd voor cultuurconversie
Tijdsspanne: 12-18 maanden
Tijd (in maanden) vanaf het begin van de behandeling tot de eerste van drie opeenvolgende negatieve kweken, verzameld met een tussenpoos van ten minste 30 dagen.
12-18 maanden
Percentage patiënten met significante veranderingen in het geneesmiddelresistentieprofiel
Tijdsspanne: 12-18 maanden
Het percentage patiënten met significante veranderingen in het geneesmiddelresistentieprofiel, fenotypisch (MIC) en genotypisch (gehele genoomsequencing) van de gebruikte antimycobacteriële geneesmiddelen tijdens MAC-behandeling.
12-18 maanden
Oplossing van longlaesies of cavitatie
Tijdsspanne: 12-18 maanden
Resolutie of verslechtering van longlaesies of cavitatie tijdens MAC-behandeling door CT-scan.
12-18 maanden
Percentage patiënten met verbeterd geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)
Tijdsspanne: 12-18 maanden
Verlaging of toename van FEV1 tijdens MAC-behandeling door longfunctietest.
12-18 maanden
Percentage patiënten met verbeterde geforceerde vitale capaciteit (FVC)
Tijdsspanne: 12-18 maanden
Afname of toename van FVC tijdens MAC-behandeling door longfunctietest.
12-18 maanden
Percentage patiënten met verbeterde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 12-18 maanden
Verbetering of verslechtering van de kwaliteit van leven tijdens MAC-behandeling door de St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ). De SGRQ-score varieert van 0 tot 100, waarbij hogere scores wijzen op meer beperkingen.
12-18 maanden
Percentage patiënten met graad 3 of 4 bijwerkingen
Tijdsspanne: 12-18 maanden
Het percentage patiënten met graad 3 of 4 bijwerkingen tijdens MAC-behandeling, volgens de richtlijnen van de Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS).
12-18 maanden
Aantal patiënten met een recidief van MAC-longziekte
Tijdsspanne: 24-30 maanden
Het aantal patiënten met een recidief van MAC-longziekte binnen een jaar na voltooiing van de behandeling.
24-30 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Medewerkers

Karolinska Institutet
Fudan University
University of Sydney
Shanghai Municipal Center for Disease Control and Prevention

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Wei Sha, MD, Prof, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
  • Studie directeur: Xubin Zheng, MPH, PhD, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
  • Studie stoel: Biao Xu, Prof, Fudan University
  • Studie stoel: Jan-Willem Alffenaar, PhamD, Prof, University of Sydney
  • Studie stoel: Judith Bruchfeld, Ass. Prof, Karolinska Institutet
  • Studie stoel: Yi Hu, Ass. Prof, Fudan University
  • Studie stoel: Lina Davies Forsman, MD, PhD, Karolinska Institutet
  • Studie stoel: Yangyi Zhang, MPH, Shanghai Municipal Center for Disease Control and Prevention

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 april 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 maart 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 april 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 april 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • K22-149Z

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren