Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Expozice léku a minimální inhibiční koncentrace při léčbě plicního onemocnění MAC

19. ledna 2024 aktualizováno: Wei Sha MD & PhD, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Expozice léčivu a minimální inhibiční koncentrace při léčbě komplexního plicního onemocnění Mycobacterium Avium: prospektivní observační kohortová studie

Incidence a prevalence infekcí netuberkulózními mykobakteriemi (NTM) se v průběhu let celosvětově postupně zvyšovala (1-3). V Číně byl Mycobacterium avium complex (MAC) nejrozšířenějším druhem NTM (4), i když byl zpochybňován dlouhou dobou léčby, častými nežádoucími účinky vyvolanými léky, nedostatkem alternativ léčby, špatným výsledkem léčby a vysokou mírou recidivy (5, 6). . Aby se maximalizovala účinnost několika dostupných léků a zabránilo se rozvoji lékové rezistence, je důležité zajistit adekvátní plazmatické koncentrace léku. Navzdory roli citlivosti patogenů, určované minimální inhibiční koncentrací (MIC), je nezanedbatelná, důkazy o její souvislosti s výsledkem léčby jsou omezené, zejména u rifamycinu a ethambutolu. Potíže s vysvětlením klinických hodnot MIC mohou být částečně přisuzovány nedostatku údajů o expozici léčivu in vivo, které nelze přesně předpovědět na základě podané dávky kvůli farmakokinetické variabilitě mezi pacienty (7). Terapeutické monitorování léčiv (TDM) je strategie pro vedení a personalizaci léčby měřením plazmatických koncentrací léčiva a citlivosti patogenů, což může mít potenciál zlepšit odpověď na léčbu MAC plicní choroby.

V této observační studii je hypotézou, že expozice léku a/nebo MIC antimykobakteriálních léků korelují s léčebnou odpovědí plicního onemocnění MAC, která je hodnocena z hlediska výsledku léčby, negativní konverze mykobakteriální kultivace, plicních funkcí, radiologické prezentace a self-hlásil kvalitu života. Dospělí pacienti s kultivačně pozitivním MAC plicním onemocněním budou přijati do studijní nemocnice. Vzorky z dýchacích cest (sputum a/nebo tekutina z bronchoalveolární laváže) budou pravidelně odebírány pro mykobakteriální kultivaci na základě systému BACTEC MGIT 960 a MIC bude stanovena pomocí komerční mikrodiluční destičky s bujónem. Koncentrace léčiva budou měřeny 1 a/nebo 6 měsíců po zahájení léčby pomocí tandemové hmotnostní spektrometrie kapalinové chromatografie (LC-MS/MS). Konečný výsledek léčby je zaznamenán na konci léčby MAC a definován podle konsensuálního prohlášení NTM-NET (8).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je observační kohortová studie provedená za účelem zařazení souhlasných dospělých pacientů s kultivačně pozitivním MAC plicním onemocněním ve studijní nemocnici (n=100). Diagnóza a léčba plicního onemocnění MAC se bude řídit ATS/ERS/ESCMID/IDSA a čínskými národními směrnicemi (9, 10). Pacienti léčení režimem složeným minimálně z makrolidů, rifamycinu a ethambutolu jsou vyšetřováni na způsobilost. Na začátku budou zaznamenány podrobné demografické, behaviorální, klinické a laboratorní informace. Vzorky z dýchacích cest (sputum a/nebo tekutina z bronchoalveolární laváže) budou odebírány na začátku a jednou za 3 měsíce až do dokončení léčby pro kultivaci mykobakterií pomocí BACTEC MGIT 960. Čas do pozitivity mykobakteriální kultury (TTP) bude zaznamenáván pro odhad bakteriální zátěže jako alternativa pro počet jednotek tvořících kolonie. Stanovení MIC bude provedeno pro výchozí, šestiměsíční a/nebo poslední dostupnou pozitivní kultivaci během léčby testovací destičkou Sensititre™ SLOMYCO2 susceptibility, aby se vyhodnotil vývoj získané rezistence na léky.

Koncentrace léčiva budou měřeny u všech pacientů ve studii jeden měsíc po zahájení léčby. Pro prvních 30 pacientů ve věku < 65 let bude proveden bohatý odběr krve (0, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po podání léku), aby bylo možné vyvinout populační farmakokinetické modely. Pro ostatní pacienty bude aplikována omezená strategie odběru vzorků (2 a 6 hodin po požití léku), aby se zvýšila proveditelnost studie. U pacientů se špatnou léčebnou odpovědí bude po šesti měsících proveden další odběr krve s omezenou strategií odběru vzorků. Vyvinuté farmakokinetické modely budou použity k přesnému výpočtu plochy pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC) a maximální plazmatické koncentrace (Cmax), jako hlavních proměnných expozice. Aby bylo možné komplexně posoudit odpověď na léčbu MAC, bude v této studii pravidelně prováděna mykobakteriální kultivace, test plicních funkcí, počítačová tomografie (CT) a dotazníky týkající se zdravotního stavu. Konečný výsledek léčby je zaznamenán na konci léčby MAC a definován podle konsensuálního prohlášení NTM-NET (8). Návštěvy po léčbě se provádějí 6 a 12 měsíců po dokončení léčby, aby se vyhodnotila recidiva plicního onemocnění MAC.

Společně s bakteriální MIC a klinickými údaji budou prozkoumány Cmax/MIC a AUC/MIC pro antimykobakteriální léčiva, abychom prohloubili naše chápání korelace farmakokinetických a/nebo farmakodynamických indexů s léčebnou odpovědí, což může vést k vývoji nových strategií dávkování.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

100

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Wei Sha, MD, Prof
  • Telefonní číslo: 2017 86 21 65115006
  • E-mail: shfksw@126.com

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
      • Shanghai, Čína, 200433
        • Nábor
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yidian Liu, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Li Wang, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Všichni dospělí pacienti, u kterých byla diagnostikována a léčena plicní choroba MAC ve studijní nemocnici v Šanghaji v Číně, budou podrobeni screeningu způsobilosti. Pacienti budou informováni a požádáni o účast ve studii ústně i písemně.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Kultivačně pozitivní MAC plicní choroba
  • Léčba MAC v šanghajské plicní nemocnici
  • Režim složený alespoň z hlavních léků, tj. makrolidů, rifamycinu a ethambutolu, v dávkách ne nižších, než je doporučeno podle ATS/ERS/ESCMID/IDSA a čínských národních doporučení
  • Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství
  • Potvrzená smíšená infekce mykobakteriálními druhy, včetně M. tuberculosis a dalšími druhy NTM
  • Pokračující s jakoukoli antimykobakteriální léčbou déle než jeden měsíc, včetně tuberkulózy a NTM
  • Pacienti přijati na jednotku intenzivní péče
  • Použití mimo označení pro jakékoli studované léky, jako je inhalace amikacinu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pacienti s MAC plicním onemocněním
Jiný: Expozice drogám
Koncentrace léčiva budou měřeny po jednoměsíční antimykobakteriální léčbě. Vypočte se plocha pod křivkou koncentrace léčiva-čas (AUC) a maximální koncentrace (Cmax).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) pro klíčová antimykobakteriální léčiva, odděleně a ve vztahu k minimální inhibiční koncentraci
Časové okno: jednoměsíční léčby
Popisné údaje o distribuci Cmax pro klíčová antimykobakteriální léčiva u pacientů s plicním onemocněním MAC s ohledem na stávající doporučené hladiny. Budou zkoumány jejich souvislosti s léčebnou odpovědí.
jednoměsíční léčby
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) pro klíčová antimykobakteriální léčiva, odděleně a ve vztahu k minimální inhibiční koncentraci
Časové okno: jednoměsíční léčby
Popisné údaje o distribuci AUC pro klíčová antimykobakteriální léčiva u pacientů s plicním onemocněním MAC s ohledem na stávající doporučené hladiny. Budou zkoumány jejich souvislosti s léčebnou odpovědí.
jednoměsíční léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s vyléčenou plicní nemocí MAC
Časové okno: 12-18 měsíců
Podíl pacientů s vyléčením plicního onemocnění MAC na konci léčby. Definice výsledku léčby bude odkazovat na konsenzuální prohlášení NTM-NET na základě kultivace mykobakterií a také pacientem hlášeného a/nebo objektivního zlepšení symptomů.
12-18 měsíců
Šestiměsíční konverze kultury
Časové okno: 6 měsíců
Podíl pacientů s kultivačně negativní konverzí po 6 měsících léčby MAC.
6 měsíců
Čas na konverzi kultury
Časové okno: 12-18 měsíců
Doba (v měsících) od začátku léčby do první ze tří po sobě jdoucích negativních kultur odebraných s odstupem alespoň 30 dnů.
12-18 měsíců
Podíl pacientů s významnými změnami v profilu lékové rezistence
Časové okno: 12-18 měsíců
Podíl pacientů s významnými změnami v profilu lékové rezistence, fenotypové (MIC) a genotypové (sekvenování celého genomu) použitých antimykobakteriálních léků během léčby MAC.
12-18 měsíců
Řešení plicních lézí nebo kavitace
Časové okno: 12-18 měsíců
Řešení nebo zhoršení plicních lézí nebo kavitace během léčby MAC pomocí CT.
12-18 měsíců
Podíl pacientů se zlepšeným objemem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1)
Časové okno: 12-18 měsíců
Snížení nebo zvýšení FEV1 během léčby MAC testem funkce plic.
12-18 měsíců
Podíl pacientů se zlepšenou vitální kapacitou (FVC)
Časové okno: 12-18 měsíců
Snížení nebo zvýšení FVC během léčby MAC testem funkce plic.
12-18 měsíců
Podíl pacientů se zlepšenou kvalitou života
Časové okno: 12-18 měsíců
Zlepšení nebo zhoršení kvality života během léčby MAC pomocí dotazníku St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ). Skóre SGRQ se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre naznačuje více omezení.
12-18 měsíců
Podíl pacientů s nežádoucími účinky 3. nebo 4. stupně
Časové okno: 12-18 měsíců
Podíl pacientů s nežádoucími účinky stupně 3 nebo 4 během léčby MAC podle pokynů Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS).
12-18 měsíců
Počet pacientů s recidivou plicního onemocnění MAC
Časové okno: 24-30 měsíců
Počet pacientů s recidivou plicního onemocnění MAC během jednoho roku po ukončení léčby.
24-30 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Spolupracovníci

Karolinska Institutet
Fudan University
University of Sydney
Shanghai Municipal Center for Disease Control and Prevention

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Wei Sha, MD, Prof, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
  • Ředitel studie: Xubin Zheng, MPH, PhD, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
  • Studijní židle: Biao Xu, Prof, Fudan University
  • Studijní židle: Jan-Willem Alffenaar, PhamD, Prof, University of Sydney
  • Studijní židle: Judith Bruchfeld, Ass. Prof, Karolinska Institutet
  • Studijní židle: Yi Hu, Ass. Prof, Fudan University
  • Studijní židle: Lina Davies Forsman, MD, PhD, Karolinska Institutet
  • Studijní židle: Yangyi Zhang, MPH, Shanghai Municipal Center for Disease Control and Prevention

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. dubna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. dubna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

24. dubna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • K22-149Z

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gram-pozitivní bakteriální infekce

Klinické studie na Expozice drogám

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Armenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit