Medikamenteksponering og minimum hemmende konsentrasjon ved behandling av MAC-lungesykdom

Dette er en observasjonskohortstudie utført for å registrere samtykkende voksne pasienter med kulturpositiv MAC-lungesykdom i studiesykehuset (n=100). Diagnostisering og behandling av MAC-lungesykdom vil følge ATS/ERS/ESCMID/IDSA og kinesiske nasjonale retningslinjer (9, 10). Pasienter som er behandlet med et regime som minimum består av makrolider, rifamycin og etambutol, screenes for kvalifisering. Detaljert demografisk informasjon, atferd, klinisk informasjon og laboratorieinformasjon vil bli registrert ved baseline. Respirasjonsprøver (sputum og/eller bronkoalveolær skyllevæske) vil bli samlet inn ved baseline og en gang hver 3. måned inntil behandlingen er fullført for mykobakteriell kultur med BACTEC MGIT 960. Tid til mykobakteriell kulturpositivitet (TTP) vil bli registrert for å estimere bakteriemengden som et alternativ for antall kolonidannende enheter. MIC-bestemmelse vil bli utført for baseline, seks måneder og/eller siste tilgjengelige positive kultur under behandling med Sensititre™ SLOMYCO2 følsomhetstestplate, for å vurdere utviklingen av ervervet medikamentresistens.

Legemiddelkonsentrasjoner vil bli målt for alle studiepasienter én måned etter behandlingsstart. Rik blodprøvetaking (0, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter legemiddelinntak) vil bli implementert for de første 30 pasientene i alderen < 65 år for å muliggjøre utvikling av populasjonsfarmakokinetiske modeller. En begrenset prøvetakingsstrategi (2 og 6 timer etter legemiddelinntak) vil bli brukt for resten av pasientene for å øke gjennomførbarheten av studien. Ytterligere blodprøvetaking vil bli gitt for pasienter med dårlig behandlingsrespons etter seks måneder med begrenset prøvetakingsstrategi. De utviklede farmakokinetiske modellene vil bli brukt til å nøyaktig beregne arealet under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC) og maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax), som de viktigste eksponeringsvariablene. For å helhetlig vurdere responsen på MAC-behandling, vil mykobakteriell kultur, lungefunksjonstest, datastyrt tomografi (CT) skanning og spørreskjemaer for velvære bli tatt regelmessig i denne studien. Det endelige behandlingsresultatet registreres ved slutten av MAC-behandlingen og defineres i henhold til en NTM-NET konsensuserklæring (8). Besøk etter behandling gis 6 og 12 måneder etter avsluttet behandling for å vurdere tilbakefall av MAC-lungesykdom.

Sammen med bakterie-MIC og kliniske data, vil Cmax/MIC og AUC/MIC for antimykobakterielle legemidler bli utforsket for å utdype vår forståelse av korrelasjonen av farmakokinetiske og/eller farmakodynamiske indekser med behandlingsrespons, som kan lede utviklingen av nye doseringsstrategier.