Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lääkealtistus ja pienin estävä pitoisuus MAC-keuhkosairauden hoidossa

perjantai 19. tammikuuta 2024 päivittänyt: Wei Sha MD & PhD, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Lääkealtistus ja pienin estävä pitoisuus Mycobacterium Avium -kompleksin keuhkosairauden hoidossa: tuleva havaintokohorttitutkimus

Ei-tuberkuloottisten mykobakteeri-infektioiden (NTM) ilmaantuvuus ja esiintyvyys ovat vähitellen lisääntyneet vuosien aikana maailmanlaajuisesti (1-3). Kiinassa Mycobacterium avium -kompleksi (MAC) oli yleisin NTM-laji (4), mutta sen haasteena olivat pitkä hoidon kesto, usein lääkkeiden aiheuttamat haittatapahtumat, hoitovaihtoehtojen puute, huono hoitotulos ja korkea uusiutumisaste (5, 6). . Muutamien saatavilla olevien lääkkeiden tehon maksimoimiseksi ja lääkeresistenssin kehittymisen estämiseksi on tärkeää varmistaa riittävät plasman lääkepitoisuudet. Huolimatta pienimmän estävän pitoisuuden (MIC) määrittämän patogeenien herkkyyden roolista, todisteet sen yhteydestä hoitotulokseen ovat rajalliset, erityisesti rifamysiinin ja etambutolin osalta. Vaikeudet MIC:n kliinisten arvojen selittämisessä saattavat osittain johtua siitä, että in vivo lääkealtistustiedot eivät ole saatavilla, joita ei voida tarkasti ennustaa annetulla annoksella potilaiden välisen farmakokineettisen vaihtelun vuoksi (7). Terapeuttinen lääkemonitori (TDM) on strategia, jolla ohjataan ja personoidaan hoitoa mittaamalla plasman lääkepitoisuudet ja patogeenien herkkyys, mikä saattaa parantaa hoitovastetta MAC-keuhkosairaudelle.

Tässä havainnointitutkimuksessa hypoteesi on, että antimykobakteerilääkkeiden lääkealtistus ja/tai MIC korreloi MAC-keuhkosairauden hoitovasteeseen, jota arvioidaan hoidon tuloksen, mykobakteeriviljelmän negatiivisen konversion, keuhkojen toiminnan, radiologisen esityksen näkökulmasta. ja itse ilmoittama elämänlaatu. Suostuvaiset aikuispotilaat, joilla on viljelypositiivinen MAC-keuhkosairaus, rekrytoidaan tutkimussairaalaan. Hengitysnäytteet (yskös ja/tai bronkoalveolaarinen huuhteluneste) kerätään säännöllisesti mykobakteeriviljelmää varten BACTEC MGIT 960 -järjestelmän perusteella ja MIC määritetään käyttämällä kaupallista liemen mikrolaimennuslevyä. Lääkepitoisuudet mitataan 1 ja/tai 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta käyttäen nestekromatografiaa tandem-massaspektrometriaa (LC-MS/MS). Lopullinen hoitotulos kirjataan MAC-hoidon lopussa ja määritellään NTM-NET-konsensuslausunnon mukaisesti (8).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on havainnollinen kohorttitutkimus, joka tehtiin suostuvien aikuisten potilaiden, joilla on viljelypositiivinen MAC-keuhkosairaus, ottamiseksi tutkimussairaalaan (n = 100). MAC-keuhkosairauden diagnoosissa ja hoidossa noudatetaan ATS/ERS/ESCMID/IDSA:ta ja Kiinan kansallisia ohjeita (9, 10). Potilaiden, joita hoidetaan vähintään makrolideista, rifamysiinistä ja etambutolista koostuvalla hoito-ohjelmalla, seulotaan kelpoisuus. Yksityiskohtaiset demografiset, käyttäytymis-, kliiniset ja laboratoriotiedot tallennetaan lähtötilanteessa. Hengitysnäytteet (yskös ja/tai bronkoalveolaarinen huuhteluneste) kerätään lähtötilanteessa ja 3 kuukauden välein mykobakteeriviljelmän hoidon päättymiseen saakka käyttäen BACTEC MGIT 960 -laitetta. Aika mykobakteeriviljelmäpositiivisuuteen (TTP) kirjataan bakteerikuorman arvioimiseksi vaihtoehtona pesäkkeitä muodostavien yksiköiden laskentaan. MIC-määritys tehdään lähtötilanteen, kuuden kuukauden ja/tai viimeisimmän saatavilla olevan positiivisen viljelmän osalta hoidon aikana Sensititre™ SLOMYCO2 -herkkyystestauslevyllä, jotta voidaan arvioida hankitun lääkeresistenssin kehittyminen.

Lääkepitoisuudet mitataan kaikilta tutkimuspotilailta kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta. Ensimmäiselle 30:lle alle 65-vuotiaalle potilaalle otetaan käyttöön runsas verinäytteenotto (0, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen) populaatiofarmakokineettisten mallien kehittämiseksi. Muille potilaille sovelletaan rajoitettua näytteenottostrategiaa (2 ja 6 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen) tutkimuksen toteutettavuuden lisäämiseksi. Potilaille, joiden hoitovaste on huono kuuden kuukauden kuluttua, otetaan lisää verinäytteitä rajoitetun näytteenottostrategian mukaisesti. Kehitettyjen farmakokineettisten mallien avulla lasketaan tarkasti plasmakonsentraatio-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala ja huippupitoisuus plasmassa (Cmax), jotka ovat tärkeimpiä altistusmuuttujia. MAC-hoidon vasteen kokonaisvaltaiseksi arvioimiseksi tässä tutkimuksessa otetaan säännöllisesti mykobakteeriviljelmä, keuhkojen toimintatesti, tietokonetomografia (CT) ja hyvinvointikyselyitä. Lopullinen hoitotulos kirjataan MAC-hoidon lopussa ja määritellään NTM-NET-konsensuslausunnon mukaisesti (8). Hoidon jälkeisiä käyntejä tehdään 6 ja 12 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä MAC-keuhkosairauden uusiutumisen arvioimiseksi.

Yhdessä bakteerien MIC:n ja kliinisen tiedon kanssa tutkitaan antimykobakteerilääkkeiden Cmax/MIC- ja AUC/MIC-arvoja syventääksemme ymmärrystämme farmakokineettisten ja/tai farmakodynaamisten indeksien ja hoitovasteen välisestä korrelaatiosta, mikä saattaa ohjata uusien annostusstrategioiden kehittämistä.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

100

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Wei Sha, MD, Prof
  • Puhelinnumero: 2017 86 21 65115006
  • Sähköposti: shfksw@126.com

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kiina
      • Shanghai, Kiina, 200433
        • Rekrytointi
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Yidian Liu, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Li Wang, MD, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Kaikki aikuispotilaat, joilla on diagnosoitu MAC-keuhkosairaus ja joita hoidetaan tutkimussairaalassa Shanghaissa, Kiinassa, seulotaan kelpoisuusvaatimukset. Potilaita informoidaan ja heitä pyydetään osallistumaan tutkimukseen sekä suullisesti että kirjallisesti.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Viljelmäpositiivinen MAC-keuhkosairaus
  • MAC-hoito Shanghain keuhkosairaalassa
  • Hoito, joka koostuu ainakin ydinlääkkeistä, eli makrolideista, rifamysiinistä ja etambutolista, annoksina, jotka eivät ole pienempiä kuin ATS/ERS/ESCMID/IDSA:n ja Kiinan kansallisten ohjeiden mukaan suositellaan.
  • Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaus
  • Vahvistettu sekainfektio mykobakteerilajien kanssa, mukaan lukien M.tuberculosis ja muut NTM-lajit
  • Jatkuu mitä tahansa antimykobakteerihoitoa yli kuukauden ajan, mukaan lukien tuberkuloosi ja NTM
  • Potilaat on otettu teho-osastolle
  • Käyttötarkoituksen vastainen käyttö kaikille tutkimuslääkkeille, kuten amikasiinin inhalaatiolle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Potilaat, joilla on MAC-keuhkosairaus
Muut: Huumeiden altistuminen
Lääkepitoisuudet mitataan kuukauden antimykobakteerihoidon jälkeen. Lääkepitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ja maksimipitoisuus (Cmax) lasketaan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Huippupitoisuus plasmassa (Cmax) tärkeimmille mykobakteerilääkkeille, erikseen ja suhteessa pienimpään estävään pitoisuuteen
Aikaikkuna: yhden kuukauden hoitoa
Kuvaavat tiedot tärkeimpien antimykobakteerilääkkeiden Cmax-arvon jakautumisesta potilailla, joilla on MAC-keuhkosairaus, ottaen huomioon olemassa olevat suositellut tasot. Niiden yhteyttä hoitovasteeseen tutkitaan.
yhden kuukauden hoitoa
Plasman pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala keskeisille mykobakteerilääkkeille, erillinen ja suhteessa pienimpään estävään pitoisuuteen
Aikaikkuna: yhden kuukauden hoitoa
Kuvaavat tiedot tärkeimpien antimykobakteerilääkkeiden AUC-jakaumasta potilailla, joilla on MAC-keuhkosairaus, ottaen huomioon olemassa olevat suositellut tasot. Niiden yhteyttä hoitovasteeseen tutkitaan.
yhden kuukauden hoitoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden osuus, jotka ovat parantuneet MAC-keuhkosairaudesta
Aikaikkuna: 12-18 kuukautta
Niiden potilaiden osuus, joilla MAC-keuhkosairaus on parantunut hoidon lopussa. Hoidon tuloksen määritelmä viittaa NTM-NET-konsensuslausuntoon, joka perustuu mykobakteeriviljelmään sekä potilaan raportoimaan ja/tai objektiiviseen oireiden paranemiseen.
12-18 kuukautta
Kuuden kuukauden kulttuurimuunnos
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Niiden potilaiden osuus, joiden viljelmä on negatiivinen konversio 6 kuukauden MAC-hoidon jälkeen.
6 kuukautta
Kulttuurikonversion aika
Aikaikkuna: 12-18 kuukautta
Aika (kuukausina) hoidon aloittamisesta ensimmäiseen kolmesta peräkkäisestä negatiivisesta viljelmästä, kerättynä vähintään 30 päivän välein.
12-18 kuukautta
Niiden potilaiden osuus, joilla on merkittäviä muutoksia lääkeresistenssiprofiilissa
Aikaikkuna: 12-18 kuukautta
Niiden potilaiden osuus, joilla on merkittäviä muutoksia käytettyjen antimykobakteerilääkkeiden lääkeresistenssiprofiilissa, fenotyyppisessä (MIC) ja genotyypissä (koko genomin sekvensointi) MAC-hoidon aikana.
12-18 kuukautta
Keuhkovaurioiden tai kavitaation ratkaiseminen
Aikaikkuna: 12-18 kuukautta
Keuhkovaurioiden tai kavitaatioiden häviäminen tai paheneminen MAC-hoidon aikana TT-skannauksella.
12-18 kuukautta
Niiden potilaiden osuus, joilla on parantunut pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1)
Aikaikkuna: 12-18 kuukautta
FEV1:n lasku tai nousu MAC-hoidon aikana keuhkojen toimintatestillä.
12-18 kuukautta
Niiden potilaiden osuus, joilla on parantunut pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC)
Aikaikkuna: 12-18 kuukautta
FVC:n lasku tai nousu MAC-hoidon aikana keuhkojen toimintatestillä.
12-18 kuukautta
Niiden potilaiden osuus, joiden elämänlaatu on parantunut
Aikaikkuna: 12-18 kuukautta
Elämänlaadun paraneminen tai heikkeneminen MAC-hoidon aikana St. George's Respiratory Questionnairen (SGRQ) avulla. SGRQ-pisteet vaihtelevat 0–100, ja korkeammat pisteet osoittavat enemmän rajoituksia.
12-18 kuukautta
Niiden potilaiden osuus, joilla on 3. tai 4. asteen haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 12-18 kuukautta
Niiden potilaiden osuus, joilla on 3. tai 4. asteen haittavaikutuksia MAC-hoidon aikana, Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS) -ohjeiden mukaan.
12-18 kuukautta
Niiden potilaiden määrä, joilla MAC-keuhkosairaus uusiutui
Aikaikkuna: 24-30 kuukautta
Niiden potilaiden määrä, joilla MAC-keuhkosairaus uusiutui vuoden sisällä hoidon päättymisestä.
24-30 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Yhteistyökumppanit

Karolinska Institutet
Fudan University
University of Sydney
Shanghai Municipal Center for Disease Control and Prevention

Tutkijat

  • Päätutkija: Wei Sha, MD, Prof, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
  • Opintojohtaja: Xubin Zheng, MPH, PhD, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
  • Opintojen puheenjohtaja: Biao Xu, Prof, Fudan University
  • Opintojen puheenjohtaja: Jan-Willem Alffenaar, PhamD, Prof, University of Sydney
  • Opintojen puheenjohtaja: Judith Bruchfeld, Ass. Prof, Karolinska Institutet
  • Opintojen puheenjohtaja: Yi Hu, Ass. Prof, Fudan University
  • Opintojen puheenjohtaja: Lina Davies Forsman, MD, PhD, Karolinska Institutet
  • Opintojen puheenjohtaja: Yangyi Zhang, MPH, Shanghai Municipal Center for Disease Control and Prevention

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 14. huhtikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. lokakuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 24. maaliskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 10. huhtikuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 24. huhtikuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 22. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • K22-149Z

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Huumeiden altistuminen

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Slovenia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa