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Impact de l'acide propionique sur la fonction de régulation des lymphocytes T chez les enfants atteints d'IRC (Pro-Kids)

14 février 2025 mis à jour par: Johannes Benjamin Holle, Charite University, Berlin, Germany

Impact de l'acide propionique sur la fonction de régulation des lymphocytes T chez les enfants atteints d'insuffisance rénale chronique

Pro-Kids est une étude d'intervention multicentrique, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo chez des enfants atteints d'insuffisance rénale chronique. Les chercheurs se penchent sur l'effet d'une supplémentation alimentaire en acide propionique sur le système immunitaire et la fonction de la barrière intestinale chez les patients atteints d'IRC traités par hémodialyse.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'inflammation chronique est un facteur de risque majeur de progression de la maladie cardiovasculaire dans l'IRC, indépendamment des comorbidités confusionnelles. D'après les connaissances actuelles, les métabolites d'origine microbienne tels que les acides gras à chaîne courte (AGCC) jouent un rôle important dans la régulation des processus inflammatoires chroniques chez les patients atteints d'IRC. Les enfants atteints d'IRC sont connus pour avoir des taux sériques réduits d'acide propionique SCFA (AP), en raison à la fois d'une dysbiose microbienne intestinale et d'un apport réduit en fibres. Dans des études animales et humaines, l'impact de l'AP sur la fonction et l'abondance des cellules T régulatrices (Treg) a été démontré. Par conséquent, les chercheurs visent à normaliser les taux sériques d'AP par une supplémentation alimentaire orale en AP chez les patients hémodialysés afin d'atténuer l'inflammation chronique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

16

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Recrutement
        • Department of Pediatric Gastroenterology, Nephrology and Metabolic Diseases, Charité-Universitätsmedizin Berlin
        • Contact:
          • Johannes Holle, MD
        • Contact:
          • Dominik Müller, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Poids corporel : > 30 kg
  • CKD G5 traité par hémodialyse
  • Traitement d'hémodialyse continu pendant > 3 mois
  • État cliniquement stable
  • Manifestation de l'IRC dans l'enfance (<18 ans)

Critère d'exclusion:

  • Maladie ou dysfonctionnements, qui disqualifie le patient
  • Incapacité de contrat ou toute autre circonstance qui empêche le patient ou ses tuteurs légaux de comprendre la configuration, le sens et l'entité de l'étude
  • Infections aiguës
  • Traitement immunosuppresseur au cours des 12 dernières semaines avant le début de l'étude
  • Traitement pré-/pro- ou postbiotique ou antibiotique au cours des 4 dernières semaines avant le début de l'étude
  • Hospitalisation planifiée ou non planifiée au cours des 4 dernières semaines avant le début de l'étude ou pendant l'étude
  • Maladies malignes
  • Grossesse
  • les maladies gastro-intestinales ou hépatiques chroniques (par exemple les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin
  • abus d'alcool ou de drogues
  • participation parallèle à d'autres essais interventionnels

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Intervention de l'AP
Le groupe qui reçoit le PA comme complément alimentaire diététique. Une seule gélule contient 500 mg de propionate de sodium, à prendre deux fois par jour pendant 28 jours.
Complément alimentaire: Propionate de sodium

Les patients seront randomisés pour recevoir une intervention PA ou un placebo (randomisation 2:1).

Après l'intervention de 28 jours, nous menons une phase d'étude en ouvert, où tous les patients se voient proposer un complément alimentaire d'AP pendant 12 semaines au total (8 semaines supplémentaires pour le groupe intervention et 12 semaines pour le groupe placebo).

Ce faisant, nous donnons à chaque patient la possibilité de prendre de l'AP et de bénéficier de l'impact positif possible sur le système immunitaire et la fonction de barrière intestinale.
Comparateur placebo: Intervention placebo
Le groupe témoin reçoit un placebo au lieu de propionate. Le placebo contient de la maltodextrine et la même quantité de chlorure de sodium par rapport à l'intervention PA. Le placebo est pris deux fois par jour pendant 28 jours.
Autre: Placebo

Les patients seront randomisés pour recevoir une intervention PA ou un placebo (randomisation 2:1).

Après l'intervention de 28 jours, nous menons une phase d'étude en ouvert, où tous les patients se voient proposer un complément alimentaire d'AP pendant 12 semaines au total (8 semaines supplémentaires pour le groupe intervention et 12 semaines pour le groupe placebo).

Ce faisant, nous donnons à chaque patient la possibilité de prendre de l'AP et de bénéficier de l'impact positif possible sur le système immunitaire et la fonction de barrière intestinale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du nombre de lymphocytes T régulateurs entre le départ et la semaine 4
Délai: Visite de référence (semaine 0) par rapport à la semaine 4
Analyse du nombre de Treg dans le sang total (quantification absolue) et les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC ; quantification relative) par cytométrie en flux.
Visite de référence (semaine 0) par rapport à la semaine 4

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux sériques d'acide propionique et métabolomique ciblée
Délai: Visite de référence (semaine 0) ; Semaine 2; Semaine 4 ; Semaine 12
Analyse des taux sériques de PA et d'autres métabolites d'origine microbienne par GC-MS et LC-MS
Visite de référence (semaine 0) ; Semaine 2; Semaine 4 ; Semaine 12
Phénotypage cellulaire immunitaire des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)
Délai: Visite de référence (semaine 0) ; Semaine 2; Semaine 4 ; Semaine 12
Les PBMC des patients seront décongelés et les cellules immunitaires seront analysées par cytométrie en flux multicolore et cytométrie de masse. En utilisant une large gamme d'anticorps différents combinés dans plusieurs panels, les chercheurs analyseront des sous-types de lymphocytes T distincts, y compris des marqueurs d'activation, mais également d'autres cellules immunitaires (y compris les cellules B, les cellules dendritiques, les monocytes, les cellules tueuses naturelles). Les données seront rapportées par rapport aux populations parentales (par ex. Cellules T heller en % de cellules T).
Visite de référence (semaine 0) ; Semaine 2; Semaine 4 ; Semaine 12
Essai de suppression des cellules régulatrices T (Treg)
Délai: Visite de référence (semaine 0) ; Semaine 4
La capacité suppressive des patients Treg sera analysée par co-culture avec des lymphocytes T conventionnels stimulés (Tconv) dans différentes proportions (Treg:Tconv). La prolifération de Tconv sera signalée.
Visite de référence (semaine 0) ; Semaine 4
Séquençage d'ARN unicellulaire de cellules immunitaires
Délai: Visite de référence (semaine 0) ; Semaine 4
Analyse du transcriptome des cellules immunitaires par indexation cellulaire des transcriptomes et épitopes (CITEseq)
Visite de référence (semaine 0) ; Semaine 4
Fonction barrière intestinale
Délai: Visite de référence (semaine 0) ; Semaine 2; Semaine 4 ; Semaine 12
Analyse de biomarqueurs de la fonction de barrière intestinale, tels que sCD14, zonuline-1 et LPS
Visite de référence (semaine 0) ; Semaine 2; Semaine 4 ; Semaine 12
Taxonomie du microbiome fécal
Délai: Visite de référence (semaine 0) ; Semaine 4
La taxonomie du microbiome fécal sera analysée à l'aide du séquençage des amplicons d'ARN 16S.
Visite de référence (semaine 0) ; Semaine 4
Phénotypage cardiovasculaire
Délai: Visite de référence (semaine 0) ; Semaine 2; Semaine 4 ; Semaine 12
Analyse de la fréquence cardiaque au fil du temps.
Visite de référence (semaine 0) ; Semaine 2; Semaine 4 ; Semaine 12
Phénotypage cardiovasculaire
Délai: Visite de référence (semaine 0) ; Semaine 2; Semaine 4 ; Semaine 12
Analyse de la tension artérielle au fil du temps.
Visite de référence (semaine 0) ; Semaine 2; Semaine 4 ; Semaine 12
Niveaux de cholestérol
Délai: Visite de référence (semaine 0) ; Semaine 2; Semaine 4 ; Semaine 12
Les niveaux de cholestérol seront évalués à l'aide des valeurs standard de laboratoire clinique.
Visite de référence (semaine 0) ; Semaine 2; Semaine 4 ; Semaine 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Charite University, Berlin, Germany

Collaborateurs

University Hospital, Essen
University Hospital Heidelberg
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
University Hospital of Cologne

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 avril 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mai 2023

Première publication (Réel)

15 mai 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EA2/195/22

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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