Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние пропионовой кислоты на регуляторную функцию Т-клеток у детей с ХБП (Pro-Kids)

14 февраля 2025 г. обновлено: Johannes Benjamin Holle, Charite University, Berlin, Germany

Влияние пропионовой кислоты на регуляторную функцию Т-клеток у детей с хронической болезнью почек

Pro-Kids — это многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое интервенционное исследование детей с хроническим заболеванием почек. Исследователи обращают внимание на влияние пищевой добавки пропионовой кислоты на иммунную систему и функцию кишечного барьера у пациентов с ХБП, получающих гемодиализ.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Хроническое воспаление является основным фактором риска прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний при ХБП, независимо от сопутствующих заболеваний. Согласно современным знаниям, метаболиты микробного происхождения, такие как короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), играют важную роль в регуляции хронических воспалительных процессов у пациентов с ХБП. Известно, что у детей с ХБП снижен уровень КЦЖК пропионовой кислоты (ПК) в сыворотке крови как следствие микробного дисбактериоза кишечника, так и снижения потребления клетчатки. В исследованиях на животных и людях было продемонстрировано влияние PA на функцию и количество регуляторных Т-клеток (Treg). Следовательно, исследователи стремятся нормализовать уровни PA в сыворотке путем перорального приема пищевых добавок PA у пациентов, находящихся на гемодиализе, чтобы смягчить хроническое воспаление.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

16

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Nicola Wilck, Dr. med.
  • Номер телефона: 004930450516012
  • Электронная почта: nicola.wilck@charite.de

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Рекрутинг
        • Department of Pediatric Gastroenterology, Nephrology and Metabolic Diseases, Charité-Universitätsmedizin Berlin
        • Контакт:
          • Johannes Holle, MD
        • Контакт:
          • Dominik Müller, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Вес тела:> 30 кг
  • ХБП G5 лечится гемодиализом
  • Непрерывное лечение гемодиализом в течение > 3 месяцев
  • Клиническое стабильное состояние
  • Манифестация ХБП в детском возрасте (<18 лет)

Критерий исключения:

  • Заболевание или дисфункция, которые дисквалифицируют пациента
  • Недееспособность контракта или любые другие обстоятельства, препятствующие пониманию пациентом или его законными опекунами установки, смысла и сущности исследования.
  • Острые инфекции
  • Иммуносупрессивная терапия в течение последних 12 недель до начала исследования
  • Пре-/про- или постбиотикотерапия или антибиотикотерапия в течение последних 4 недель до начала исследования
  • Запланированная или незапланированная госпитализация в течение последних 4 недель до начала исследования или во время исследования
  • Злокачественные заболевания
  • Беременность
  • хронические желудочно-кишечные или печеночные заболевания (например, хронические воспалительные заболевания кишечника
  • злоупотребление алкоголем или наркотиками
  • параллельное участие в других интервенционных исследованиях

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вмешательство ПА
Группа, получающая ПА в качестве биологически активной добавки к пище. Одна капсула содержит 500 мг пропионата натрия, которую принимают два раза в день в течение 28 дней.
Диетическая добавка: Пропионат натрия

Пациенты будут рандомизированы в группу ПА или плацебо (рандомизация 2:1).

После 28-дневного вмешательства мы проводим открытую фазу исследования, где всем пациентам предлагается пищевая добавка PA в течение 12 недель (8 дополнительных недель для группы вмешательства и 12 недель для группы плацебо).

Тем самым мы даем каждому пациенту возможность принимать ПА и получать пользу от возможного положительного воздействия на иммунную систему и барьерную функцию кишечника.
Плацебо Компаратор: Плацебо Вмешательство
Контрольная группа получает плацебо вместо пропионата. Плацебо содержит мальтодекстрин и такое же количество хлорида натрия, как и ПА. Плацебо принимают два раза в день в течение 28 дней.
Другой: Плацебо

Пациенты будут рандомизированы в группу ПА или плацебо (рандомизация 2:1).

После 28-дневного вмешательства мы проводим открытую фазу исследования, где всем пациентам предлагается пищевая добавка PA в течение 12 недель (8 дополнительных недель для группы вмешательства и 12 недель для группы плацебо).

Тем самым мы даем каждому пациенту возможность принимать ПА и получать пользу от возможного положительного воздействия на иммунную систему и барьерную функцию кишечника.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение количества регуляторных Т-клеток от исходного уровня до 4-й недели
Временное ограничение: Базовый визит (неделя 0) по сравнению с неделей 4
Анализ количества Treg в цельной крови (абсолютное количественное определение) и мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC; относительное количественное определение) методом проточной цитометрии.
Базовый визит (неделя 0) по сравнению с неделей 4

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни пропионовой кислоты в сыворотке и целевая метаболомика
Временное ограничение: Базовый визит (неделя 0); 2 неделя; 4 неделя; Неделя 12
Анализ уровней PA в сыворотке и других метаболитов микробного происхождения методами ГХ-МС и ЖХ-МС
Базовый визит (неделя 0); 2 неделя; 4 неделя; Неделя 12
Иммуноклеточный фенотип мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC)
Временное ограничение: Базовый визит (неделя 0); 2 неделя; 4 неделя; Неделя 12
PBMC пациентов будут разморожены, и иммунные клетки будут проанализированы с использованием многоцветной проточной цитометрии и масс-цитометрии. Используя широкий спектр различных антител, объединенных в несколько панелей, исследователи будут анализировать различные подтипы Т-клеток, включая маркеры активации, а также другие иммунные клетки (включая В-клетки, дендритные клетки, моноциты, естественные клетки-киллеры). Данные будут представлены в отношении родительских популяций (например, Клетки Геллера в % от Т-клеток).
Базовый визит (неделя 0); 2 неделя; 4 неделя; Неделя 12
Анализ подавления Т-регуляторных клеток (Treg)
Временное ограничение: Базовый визит (неделя 0); Неделя 4
Супрессорную способность Treg пациентов будут анализировать путем совместного культивирования с обычными стимулированными Т-клетками (Tconv) в различных пропорциях (Treg:Tconv). Будет сообщено о распространении Tconv.
Базовый визит (неделя 0); Неделя 4
Секвенирование одноклеточной РНК иммунных клеток
Временное ограничение: Базовый визит (неделя 0); Неделя 4
Анализ транскриптома иммунных клеток с помощью клеточного индексирования транскриптомов и эпитопов (CITEseq)
Базовый визит (неделя 0); Неделя 4
Барьерная функция кишечника
Временное ограничение: Базовый визит (неделя 0); 2 неделя; 4 неделя; Неделя 12
Анализ биомаркеров барьерной функции кишечника, таких как sCD14, зонулин-1 и ЛПС
Базовый визит (неделя 0); 2 неделя; 4 неделя; Неделя 12
Таксономия фекального микробиома
Временное ограничение: Базовый визит (неделя 0); Неделя 4
Таксономия фекального микробиома будет проанализирована с использованием секвенирования ампликона 16S РНК.
Базовый визит (неделя 0); Неделя 4
Сердечно-сосудистое фенотипирование
Временное ограничение: Исходный визит (0-я неделя); неделя 2; неделя 4; Неделя 12
Анализ частоты сердечных сокращений с течением времени.
Исходный визит (0-я неделя); неделя 2; неделя 4; Неделя 12
Сердечно-сосудистое фенотипирование
Временное ограничение: Исходный визит (0-я неделя); неделя 2; неделя 4; Неделя 12
Анализ артериального давления с течением времени.
Исходный визит (0-я неделя); неделя 2; неделя 4; Неделя 12
Уровень холестерина
Временное ограничение: Исходный визит (0-я неделя); неделя 2; неделя 4; Неделя 12
Уровни холестерина будут оцениваться с использованием стандартных клинических лабораторных показателей.
Исходный визит (0-я неделя); неделя 2; неделя 4; Неделя 12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Charite University, Berlin, Germany

Соавторы

University Hospital, Essen
University Hospital Heidelberg
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
University Hospital of Cologne

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 января 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 апреля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 мая 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 мая 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EA2/195/22

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться