Impacto do ácido propiônico na função reguladora das células T em crianças com DRC (Pro-Kids)
14 de fevereiro de 2025 atualizado por: Johannes Benjamin Holle, Charite University, Berlin, Germany
Impacto do ácido propiônico na função reguladora das células T em crianças com doença renal crônica
O Pro-Kids é um estudo de intervenção multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo em crianças com doença renal crônica.
Os investigadores abordam o efeito de uma suplementação dietética de ácido propiônico no sistema imunológico e a função da barreira intestinal em pacientes com DRC tratados com hemodiálise.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A inflamação crônica é um importante fator de risco de progressão da doença cardiovascular na DRC, independentemente de comorbidades confundidoras.
Com base no conhecimento atual, metabólitos de origem microbiana, como ácidos graxos de cadeia curta (SCFA), desempenham um papel importante na regulação de processos inflamatórios crônicos em pacientes com DRC.
Sabe-se que crianças com DRC têm níveis séricos reduzidos de ácido propiônico (PA) SCFA, como consequência da disbiose microbiana intestinal e da ingestão reduzida de fibras.
Em estudos com animais e humanos, foi demonstrado o impacto do PA na função e abundância de células T reguladoras (Treg).
Consequentemente, os investigadores pretendem normalizar os níveis séricos de PA pela suplementação alimentar oral de PA em pacientes em hemodiálise, a fim de mitigar a inflamação crônica.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
16
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Johannes Holle, Dr. med.
- Número de telefone: 004930450516012
- E-mail: johannes-benjamin.holle@charite.de
Estude backup de contato
- Nome: Nicola Wilck, Dr. med.
- Número de telefone: 004930450516012
- E-mail: nicola.wilck@charite.de
Locais de estudo
-
-
-
Berlin, Alemanha, 13353
- Recrutamento
- Department of Pediatric Gastroenterology, Nephrology and Metabolic Diseases, Charité-Universitätsmedizin Berlin
-
Contato:
- Johannes Holle, MD
-
Contato:
- Dominik Müller, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Peso corporal: > 30kg
- DRC G5 tratada com hemodiálise
- Tratamento de hemodiálise contínua por > 3 meses
- Condição clínica estável
- Manifestação de DRC na infância (<18 anos)
Critério de exclusão:
- Doença ou disfunções, que desqualifica o paciente
- Incapacidade de contrato ou quaisquer outras circunstâncias que impeçam o paciente ou seus responsáveis legais de entender a configuração, significado e entidade do estudo
- infecções agudas
- Terapia imunossupressora nas últimas 12 semanas antes do início do estudo
- Terapia pré/pró ou pós-biótica ou antibiótica nas últimas 4 semanas antes do início do estudo
- Hospitalização planejada ou não planejada nas últimas 4 semanas antes do início do estudo ou durante o estudo
- doenças malignas
- Gravidez
- doenças gastrointestinais ou hepáticas crônicas (por exemplo, doença intestinal inflamatória crônica
- abuso de álcool ou drogas
- participação paralela em outros ensaios intervencionistas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Intervenção PA
O grupo que recebe o PA como suplemento alimentar dietético.
Uma única cápsula contém 500 mg de propionato de sódio, que é tomado duas vezes ao dia durante 28 dias.
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Os pacientes serão randomizados para intervenção com PA ou placebo (randomização 2:1). Após a intervenção de 28 dias, realizamos uma fase de estudo aberto, onde todos os pacientes recebem um suplemento dietético de PA por 12 semanas (8 semanas adicionais para o grupo de intervenção e 12 semanas para o grupo placebo). Ao fazer isso, estamos dando a todos os pacientes a oportunidade de tomar PA e se beneficiar do possível impacto positivo no sistema imunológico e na função da barreira intestinal. |
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Comparador de Placebo: Intervenção Placebo
O grupo de controle recebe um placebo em vez de propionato.
O placebo contém maltodextrina e a mesma quantidade de cloreto de sódio em comparação com a intervenção de PA.
O placebo é tomado duas vezes por dia durante 28 dias.
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Os pacientes serão randomizados para intervenção com PA ou placebo (randomização 2:1). Após a intervenção de 28 dias, realizamos uma fase de estudo aberto, onde todos os pacientes recebem um suplemento dietético de PA por 12 semanas (8 semanas adicionais para o grupo de intervenção e 12 semanas para o grupo placebo). Ao fazer isso, estamos dando a todos os pacientes a oportunidade de tomar PA e se beneficiar do possível impacto positivo no sistema imunológico e na função da barreira intestinal. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na contagem de células T reguladoras desde o início até a semana 4
Prazo: Visita inicial (semana 0) em comparação com a semana 4
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Análise das contagens de Treg no sangue total (quantificação absoluta) e células mononucleares do sangue periférico (PBMC; quantificação relativa) por citometria de fluxo.
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Visita inicial (semana 0) em comparação com a semana 4
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis séricos de ácido propiônico e metabolômica direcionada
Prazo: Visita inicial (semana 0); Semana 2; Semana 4; Semana 12
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Análise dos níveis séricos de PA e outros metabólitos derivados de micróbios por GC-MS e LC-MS
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Visita inicial (semana 0); Semana 2; Semana 4; Semana 12
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Fenotipagem de células imunes de células mononucleares do sangue periférico (PBMC)
Prazo: Visita inicial (semana 0); Semana 2; Semana 4; Semana 12
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Os pacientes PBMC serão descongelados e as células imunes serão analisadas usando citometria de fluxo multicolor e citometria de massa.
Usando uma ampla gama de diferentes anticorpos combinados em vários painéis, os investigadores analisarão subtipos distintos de células T, incluindo marcadores de ativação, mas também outras células imunes (incluindo células B, células dendríticas, monócitos, células natural killer).
Os dados serão relatados em relação às populações parentais (por exemplo,
células T heller em % de células T).
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Visita inicial (semana 0); Semana 2; Semana 4; Semana 12
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Ensaio de supressão de células reguladoras T (Treg)
Prazo: Visita inicial (semana 0); Semana 4
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A capacidade supressiva dos pacientes Treg será analisada por co-cultivo com células T convencionais estimuladas (Tconv) em diferentes proporções (Treg:Tconv).
A proliferação de Tconv será relatada.
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Visita inicial (semana 0); Semana 4
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Sequenciamento de RNA de célula única de células imunes
Prazo: Visita inicial (semana 0); Semana 4
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Análise do transcriptoma de células imunes usando indexação celular de transcriptomas e epítopos (CITEseq)
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Visita inicial (semana 0); Semana 4
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Função de barreira intestinal
Prazo: Visita inicial (semana 0); Semana 2; Semana 4; Semana 12
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Análise de biomarcadores para a função da barreira intestinal, como sCD14, zonulina-1 e LPS
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Visita inicial (semana 0); Semana 2; Semana 4; Semana 12
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Taxonomia do microbioma fecal
Prazo: Visita inicial (semana 0); Semana 4
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A taxonomia do microbioma fecal será analisada usando o sequenciamento do amplicon 16S RNA.
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Visita inicial (semana 0); Semana 4
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Fenotipagem Cardiovascular
Prazo: Visita inicial (semana 0); Semana 2; Semana 4; Semana 12
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Análise da frequência cardíaca ao longo do tempo.
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Visita inicial (semana 0); Semana 2; Semana 4; Semana 12
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Fenotipagem Cardiovascular
Prazo: Visita inicial (semana 0); Semana 2; Semana 4; Semana 12
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Análise da pressão arterial ao longo do tempo.
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Visita inicial (semana 0); Semana 2; Semana 4; Semana 12
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Níveis de colesterol
Prazo: Visita inicial (semana 0); Semana 2; Semana 4; Semana 12
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Os níveis de colesterol serão avaliados usando valores laboratoriais clínicos padrão.
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Visita inicial (semana 0); Semana 2; Semana 4; Semana 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de janeiro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de setembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de abril de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de abril de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de maio de 2023
Primeira postagem (Real)
15 de maio de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de fevereiro de 2025
Última verificação
1 de fevereiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EA2/195/22
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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