Effet de l'ajout de lamotrigine au valproate de sodium dans l'épilepsie infantile : étude clinico-laboratoire

L'épilepsie est l'un des troubles cérébraux chroniques graves les plus courants de l'enfance. Elle se caractérise par des crises récurrentes pouvant entraîner des troubles moteurs, sensoriels, cognitifs, psychiques ou autonomes. Elle a un impact négatif sur 0,6% de la population dans les pays développés et 1,6% dans les pays en développement. Les causes de l'épilepsie comprennent : les lésions cérébrales acquises, les états métaboliques altérés, les malformations cérébrales innées et les causes génétiques. et la stimulation du nerf vague. Bien que le traitement de l'ER ait été continuellement mis à jour, l'exploration de combinaisons de MAE à haute efficacité est toujours en cours . Le valproate de sodium (SV) est un médicament antiépileptique de première ligne qui peut être appliqué à divers types de crises chez les enfants. Le SV a une activité anticonvulsivante grâce à la régulation des voies neuronales. Il a une structure moléculaire similaire à celle du neurotransmetteur acide γ aminobutyrique (GABA) entraînant une synergie du GABA , Un effet indésirable grave de l'acide valproïque (VPA) : est son effet sur la fonction hépatique avec une hépatotoxicité induite par le médicament, l'hyperammoniémie . La lamotrigine (LTG) est un antiépileptique de deuxième génération et a également pour fonction de résister à la dépression et de stabiliser l'humeur. Il s'applique aux enfants et aux adolescents souffrant de divers types et syndromes de crises en raison de son bon anticonvulsivant, de sa tolérance, de son activité à large spectre et de sa sécurité. Le LTG appartient à la classe des anticonvulsivants (ASM) bloquant les canaux sodiques. Les effets secondaires de lamortigine comprennent une éruption cutanée sévère, de la fièvre, une lymphadénopathie, un dysfonctionnement hépatique, des troubles sanguins et une coagulation intravasculaire disséminée et le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) a également été mentionné comme une réaction d'hypersensibilité rare. Objectif : Evaluation de l'efficacité et de la tolérance de l'association de la lamotrigine au valproate de sodium chez des enfants épileptiques ne répondant pas à la SV seule depuis 6 mois. De plus, les enquêteurs évalueront les effets de cet ajout, l'apparition d'effets secondaires, l'évaluation en laboratoire et les modifications de l'EEG 50 patients épileptiques reçoivent SV pendant 6 mois sans rémission complète pour les participants, les enquêteurs ajouteront de la lamotrigine pendant 6 mois. Cadre : étude monocentrique avec un patient ambulatoire de l'Hôpital universitaire pour enfants, Faculté de médecine, Université Assuit Conception de cette étude : - interventionnelle transversale. Le patient sélectionné pour cette étude recevra un traitement supplémentaire de LTG avec SV pendant 6 mois.

Doses des médicaments : Valproate de sodium : 30 mg/kg/jour, dose maximale 1500mg/jour. LTG sera initié à une dose quotidienne de 0,5 mg/kg pendant 2 semaines en deux doses fractionnées, suivie de 1,0 mg/kg/jour pendant 2 semaines supplémentaires, suivi de 1,5 mg/kg/jour pendant 2 semaines supplémentaires. Par la suite, les doses seront être augmentée par paliers de 0,5 mg/kg/jour toutes les 2 semaines jusqu'à l'apparition d'effets indésirables intolérables ou jusqu'à ce qu'une dose maximale de 3 mg/kg/jour soit atteinte .

Le résultat mesure :

Les mesures des résultats seront . 1. Mesures cliniques : - le patient sera examiné cliniquement pour les effets secondaires (poids corporel, faiblesse musculaire, ataxie, perte de cheveux). - La fréquence des crises avant et après l'ajout de lamotrigine. les investigateurs excluront les patients allergiques au LTG après les 2 premières semaines de traitement.

2- Mesures de laboratoire :- -Concentration sérique de lamotrigine à la fin de l'étude. - L'incidence des effets indésirables sera évaluée par des tests de laboratoire comme 1. tests de la fonction hépatique. 2.ammoniac sérique 3. fonction de coagulation 4. numération globulaire complète. 3-Évaluation neurophysiologique : - L'EEG sera effectué au début et à la fin de l'étude.

Critères d'inclusion : 1. Homme ou femme, âgés de 2 à 12 ans.

2 . 50 enfants épileptiques sous valproate de sodium pendant 6 mois sans rémission complète.

Critère d'exclusion:

Les sujets seront exclus si l'un des critères suivants est rempli : -

1. Suspicion d'autres troubles neurologiques .
2. Allergique au LTG.
3. Dysfonctionnement du foie.
4. dysfonctionnement rénal.
5. Ne pas coopérer à cette étude