Effetto dell'aggiunta di lamotrigina al valproato di sodio nell'epilessia infantile: studio clinicolaboratorio

L'epilessia è uno dei disturbi cerebrali cronici gravi più comuni dell'infanzia. È caratterizzata da crisi ricorrenti che possono causare disturbi motori, sensoriali, cognitivi, psichici o autonomici. Ha un impatto negativo sullo 0,6% della popolazione nei paesi sviluppati e sull'1,6% nei paesi in via di sviluppo. Le cause dell'epilessia includono: danno cerebrale acquisito, stati metabolici alterati, malformazioni cerebrali congenite e cause genetiche. Attualmente, i farmaci antiepilettici (AED) sono la terapia di prima linea per l'epilessia resistente (RE) e la seconda linea è la chirurgia e stimolazione del nervo vago. Sebbene il trattamento per RE sia stato continuamente aggiornato, l'esplorazione di combinazioni di AED ad alta efficacia è ancora in corso. Il valproato di sodio (SV) è un farmaco antiepilettico di prima linea che può essere applicato a vari tipi di crisi nei bambini. SV ha attività anticonvulsivante attraverso la regolazione delle vie neuronali. Ha una struttura molecolare simile al neurotrasmettitore γ acido aminobutirrico (GABA) con conseguente sinergismo GABA, Un grave effetto avverso dell'acido valproico (VPA): è il suo effetto sulla funzionalità epatica con conseguente epatotossicità indotta da farmaci, iperammoniemia. La lamotrigina (LTG) è un DAE di seconda generazione, e ha anche la funzione di resistere alla depressione e stabilizzare l'umore. È applicabile a bambini e adolescenti con vari tipi e sindromi convulsive grazie al suo buon anticonvulsivante, tolleranza, attività ad ampio spettro e sicurezza. LTG appartiene alla classe dei farmaci antiepilettici (ASM) che bloccano i canali del sodio. Gli effetti collaterali della lamortigina includono grave eruzione cutanea, febbre, linfoadenopatia, disfunzione epatica, disturbi del sangue e coagulazione intravascolare disseminata e anche la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) è stata menzionata come una rara reazione di ipersensibilità. L'obiettivo: valutazione dell'efficacia e della sicurezza dell'aggiunta di lamotrigina al valproato di sodio nei bambini epilettici che non rispondono alla sola SV per 6 mesi. Inoltre, gli investigatori valuteranno gli effetti di questa aggiunta, la comparsa di effetti collaterali, la valutazione di laboratorio e le modifiche dell'EEG. 50 pazienti epilettici ricevono SV per 6 mesi senza remissione completa per i partecipanti, gli investigatori aggiungeranno lamotrigina per 6 mesi. Ambiente: studio monocentrico con ambulatorio dell'Ospedale Pediatrico Universitario, Facoltà di Medicina, Università Assuit Disegno di questo studio: - Interventistico trasversale. Il paziente selezionato per questo studio riceverà un trattamento aggiuntivo di LTG con SV per 6 mesi.

Dosi dei farmaci: Valproato di sodio: 30 mg/kg/giorno, dose massima 1500 mg/giorno. La LTG verrà iniziata con una dose giornaliera di 0,5 mg/kg per 2 settimane in due dosi divise, seguita da 1,0 mg/kg/giorno per ulteriori 2 settimane, seguita da 1,5 mg/kg/giorno per ulteriori 2 settimane Successivamente, le dosi saranno essere aumentato con incrementi di 0,5 mg/kg/giorno ogni 2 settimane fino a quando non si sono verificati effetti avversi intollerabili o non sarà raggiunta una dose massima di 3 mg/kg/giorno.

Il risultato misura:

Le misure di esito saranno . 1.Misure cliniche: -il paziente sarà esaminato clinicamente per gli effetti collaterali (peso corporeo, debolezza muscolare, atassia, perdita di capelli). - La frequenza delle crisi prima e dopo l'aggiunta di lamotrigina. gli investigatori escluderanno il paziente con allergia a LTG dopo le prime 2 settimane di trattamento.

2- Misure di laboratorio:- -Concentrazione sierica di lamotrigina alla fine dello studio. - L'incidenza delle reazioni avverse sarà valutata mediante test di laboratorio come 1. test di funzionalità epatica. ammoniaca 2.serum 3. funzione di coagulazione 4. emocromo completo. 3-Valutazione neurofisiologica:-EEG sarà fatto all'inizio e alla fine dello studio.

Criteri di inclusione: 1. Maschio o femmina, dai 2 ai 12 anni.

2 . 50 bambini epilettici trattati con valproato di sodio per 6 mesi senza remissione completa.

Criteri di esclusione:

I soggetti saranno esclusi se uno dei seguenti criteri è soddisfatto: -

1. Sospetti altri disturbi neurologici.
2. Allergico al LTG.
3. Disfunzione epatica.
4. disfunzione renale.
5. Non collaborare con questo studio