- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05881928
Efecto de agregar lamotrigina al valproato de sodio en la epilepsia infantil: estudio clinicolabratorio
La epilepsia es uno de los trastornos cerebrales crónicos graves más comunes de la infancia. Las causas de la epilepsia incluyen: daño cerebral adquirido, estados metabólicos alterados, malformaciones cerebrales congénitas y causas genéticas. En la actualidad, los fármacos antiepilépticos (FAE) son la terapia de primera línea para la epilepsia resistente (ER), y la segunda línea es la cirugía y la estimulación del nervio vago. El valproato de sodio (SV) es un fármaco antiepiléptico de primera línea que se puede aplicar a varios tipos de convulsiones en niños. SV tiene actividad anticonvulsiva a través de la regulación de vías neuronales. Tiene una estructura molecular similar al neurotransmisor ácido γ aminobutírico (GABA) que da como resultado un sinergismo de GABA. Un efecto adverso grave del ácido valproico (VPA): es su efecto sobre la función hepática con la hepatotoxicidad resultante inducida por fármacos, hiperamonemia. Lamotrigina (LTG) es un DEA de segunda generación
. LTG pertenece a la clase de medicamentos anticonvulsivos (ASM) que bloquean los canales de sodio. Los efectos secundarios de lamortigina incluyen erupción cutánea grave, fiebre, linfadenopatía, disfunción hepática, trastornos sanguíneos, coagulación intravascular diseminada y síndrome de Stevens-Johnson (SJS). el objetivo: Evaluación de la eficacia y seguridad de agregar lamotrigina al valproato de sodio en niños epilépticos que no responden a SV solo durante 6 meses. Además, los investigadores evaluarán los efectos de esta adición, la aparición de efectos secundarios, la evaluación de laboratorio y los cambios en el EEG. 50 pacientes epilépticos reciben SV durante 6 meses sin remisión completa para los participantes, los investigadores agregarán lamotrigina durante 6 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La epilepsia es uno de los trastornos cerebrales crónicos graves más comunes de la infancia. Se caracteriza por convulsiones recurrentes que pueden causar alteraciones motoras, sensoriales, cognitivas, psíquicas o autonómicas. Tiene un impacto negativo en el 0,6% de la población en los países desarrollados y el 1,6% en los países en desarrollo. Las causas de la epilepsia incluyen: daño cerebral adquirido, estados metabólicos alterados, malformaciones cerebrales congénitas y causas genéticas. En la actualidad, los medicamentos antiepilépticos (FAE) son la terapia de primera línea para la epilepsia resistente (ER), y la segunda línea es la cirugía. y estimulación del nervio vago. Aunque el tratamiento para RE se ha actualizado continuamente, la exploración de combinaciones de AED de alta eficacia aún está en curso. El valproato de sodio (SV) es un fármaco antiepiléptico de primera línea que se puede aplicar a varios tipos de convulsiones en niños. SV tiene actividad anticonvulsiva a través de la regulación de vías neuronales. Tiene una estructura molecular similar al neurotransmisor ácido γ aminobutírico (GABA) que da como resultado un sinergismo de GABA. Un efecto adverso grave del ácido valproico (VPA): es su efecto sobre la función hepática con la hepatotoxicidad resultante inducida por fármacos, hiperamonemia. La lamotrigina (LTG) es un FAE de segunda generación, y también tiene la función de resistir la depresión y estabilizar el estado de ánimo. Es aplicable para niños y adolescentes con varios tipos y síndromes de convulsiones debido a su buen anticonvulsivo, tolerancia, actividad de amplio espectro y seguridad. LTG pertenece a la clase de medicamentos anticonvulsivos (ASM) que bloquean los canales de sodio. Los efectos secundarios de lamortigina incluyen erupción cutánea grave, fiebre, linfadenopatía, disfunción hepática, trastornos sanguíneos y coagulación intravascular diseminada, y el síndrome de Stevens-Johnson (SJS) también se ha mencionado como una reacción de hipersensibilidad rara. El objetivo: Evaluación de la eficacia y seguridad de agregar lamotrigina al valproato de sodio en niños epilépticos que no respondieron a SV solo durante 6 meses. Además, los investigadores evaluarán los efectos de esta adición, la aparición de efectos secundarios, la evaluación de laboratorio y los cambios en el EEG. 50 pacientes epilépticos reciben SV durante 6 meses sin remisión completa para los participantes. Los investigadores agregarán lamotrigina durante 6 meses. Ámbito: estudio de un solo centro con pacientes ambulatorios del University Children's Hospital, Facultad de Medicina, Universidad de Assuit Diseño de este estudio: - Intervencionista transversal. El paciente seleccionado para este estudio recibirá un tratamiento adicional de LTG con SV durante 6 meses.
Dosis de los medicamentos: Valproato de sodio: 30 mg/kg/día, dosis máxima 1500mg/día. LTG se iniciará con una dosis diaria de 0,5 mg/kg durante 2 semanas en dos dosis divididas, seguido de 1,0 mg/kg/día durante 2 semanas adicionales, seguido de 1,5 mg/kg/día durante 2 semanas adicionales A partir de entonces, las dosis aumentarse en incrementos de 0,5 mg/kg/día cada 2 semanas hasta que se produzcan efectos adversos intolerables, o se alcance una dosis máxima de 3 mg/kg/día.
El resultado mide:
Las medidas de resultado serán . 1. Medidas clínicas: -se examinará clínicamente al paciente para detectar efectos secundarios (peso corporal, debilidad muscular, ataxia, pérdida de cabello). - La frecuencia de las convulsiones antes y después de añadir lamotrigina. los investigadores excluirán a los pacientes con alergia a LTG después de las primeras 2 semanas de tratamiento.
2- Medidas de laboratorio:- -Concentración sérica de lamotrigina al final del estudio. - La incidencia de reacciones adversas se evaluará mediante pruebas de laboratorio como 1. Pruebas de función hepática. 2. amoníaco sérico 3. función de coagulación 4. hemograma completo. 3-Evaluación neurofisiológica:-Se realizará EEG al inicio y al final del estudio.
Criterios de inclusión: 1. Hombre o mujer, de 2 a 12 años.
2 . 50 niños epilépticos en valproato de sodio durante 6 meses sin remisión completa.
Criterio de exclusión:
Los sujetos serán excluidos si se cumple alguno de los siguientes criterios:-
- Sospecha de otros trastornos neurológicos.
- Alérgico a LTG.
- Disfunción hepática.
- disfunción renal.
- No cooperar con este estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: mona M Abdellatief, M.B.B.CH
- Número de teléfono: 01124048288
- Correo electrónico: mona.mohammed.@aun.edu.eg
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: rasha B Abd-ellatief, B.H.D
- Número de teléfono: 01003655676
- Correo electrónico: rashabakheet@aun.edu.eg
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, de 2 a 12 años.
- 50 niños epilépticos en valproato de sodio durante 6 meses sin remisión completa.
Criterio de exclusión:
- otros trastornos neurológicos.
- Alérgico a LTG.
- Disfunción hepática.
- disfunción renal.
- No cooperar con este estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: 50 pacientes epilépticos reciben SV durante 6 meses, a los que se les añade lamotrigina durante 6 meses
50 pacientes epilépticos reciben SV por 6 meses a dosis de 30 mg.kg.día, a quienes se les agrega lamotrigina por 6 meses a dosis de 0.5 mg.kg.día y luego se agregan 0.5 mg.kg.día cada 2 semanas
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tableta de valproato de sodio 30 mg / kg / día , máximo 1500 mg / día .
LTG:
comprimidos de lamotrigina de 0,5 mg/kg durante 2 semanas en dos dosis divididas, aumentadas en incrementos de 0,5 mg/kg/día cada 2 semanas.
dispositivo de registro de la actividad cerebral.
Durante esta prueba indolora, se colocan pequeños sensores en el cuero cabelludo para captar las señales eléctricas producidas por el cerebro.
Estas señales son registradas por una máquina y son examinadas por un doctoris
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Peso
Periodo de tiempo: 6 meses
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El peso en kilogramos se medirá en 50 participantes
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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pruebas de función hepática
Periodo de tiempo: 6 meses
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análisis de sangre que miden diferentes enzimas, proteínas y otras sustancias producidas por el hígado. Las pruebas de función hepática generalmente incluyen alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP), gamma-glutamil transferasa (GGT), suero bilirrubina, tiempo de protrombina (TP), índice internacional normalizado (INR), proteína total y albúminaALT.
7 a 55 unidades por litro (U/L) AST. 8 a 48 U/L.
MONTAÑA.
40 a 129 U/L.
Albúmina.
3,5 a 5,0 gramos por decilitro (g/dL) Proteína total.
6,3 a 7,9 g/dl.
Bilirrubina.
0,1 a 1,2 miligramos por decilitro (mg/dL) GGT. 8 a 61 U/L.
LD. 122 a 222 U/L.
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6 meses
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amoníaco sérico.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Una prueba de amoníaco mide la cantidad de amoníaco en la sangre, el rango normal del nivel de amoníaco suele ser: 170-340 mcg/dL en recién nacidos, 70-135 mcg/dL en niños, el kit de ensayo colorimétrico de amoníaco se utilizará para evaluar los niveles de amoníaco en suero |
6 meses
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hemograma completo
Periodo de tiempo: 6 meses
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El conteo sanguíneo completo, o CBC, es un análisis de sangre que mide muchas partes y características diferentes de la sangre, incluidos los glóbulos rojos, los glóbulos blancos y las plaquetas.
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6 meses
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EEG
Periodo de tiempo: 6 meses
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Potencia E.E.G en banda alfa, dispositivo de grabación de actividad cerebral.
Durante esta prueba indolora, se colocan pequeños sensores en el cuero cabelludo para captar las señales eléctricas producidas por el cerebro.
Estas señales son registradas por una máquina y examinadas por un médico. Las formas de onda más comúnmente estudiadas incluyen delta (0,5 a 4 Hz); theta (4 a 7 Hz); alfa (8 a 12 Hz); sigma (12 a 16 Hz) y beta (13 a 30 Hz).
Además, existen otras formas de onda, como las oscilaciones infralentas (ISO) (menos de 0,5 Hz) y las oscilaciones de alta frecuencia (HFO) (mayores de 30 Hz) que están fuera del ancho de banda convencional del EEG clínico pero que recientemente han encontrado importancia clínica con el advenimiento
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6 meses
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Concentración sérica de LTG
Periodo de tiempo: 6 meses
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La concentración sérica debe interpretarse en el contexto de la respuesta clínica del paciente y puede proporcionar información útil en pacientes que muestran una respuesta deficiente, incumplimiento o efectos adversos, particularmente cuando lamotrigina se administra junto con otros medicamentos para la epilepsia.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Armeno M, Verini A, Del Pino M, Araujo MB, Mestre G, Reyes G, Caraballo RH. A Prospective Study on Changes in Nutritional Status and Growth Following Two Years of Ketogenic Diet (KD) Therapy in Children with Refractory Epilepsy. Nutrients. 2019 Jul 14;11(7):1596. doi: 10.3390/nu11071596.
- Balagura G, Iapadre G, Verrotti A, Striano P. Moving beyond sodium valproate: choosing the right anti-epileptic drug in children. Expert Opin Pharmacother. 2019 Aug;20(12):1449-1456. doi: 10.1080/14656566.2019.1617850. Epub 2019 May 17.
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Epilepsia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antipsicóticos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes GABA
- Anticonvulsivos
- Bloqueadores de canales de sodio
- Agentes antimaníacos
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Lamotrigina
- Ácido valproico
Otros números de identificación del estudio
- lamotrigine , sodium valproate
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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