- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05881928
Effekt av å tilsette lamotrigin til natriumvalproat ved epilepsi i barndommen: Klinisk studie
Epilepsi er en av de vanligste alvorlige kroniske hjernesykdommer i barndommen. Årsakene til epilepsi inkluderer: ervervet hjerneskade, endrede metabolske tilstander, medfødte hjernemisdannelser og genetiske årsaker. For tiden er antiepileptika (AED) førstelinjebehandlingen for resistent epilepsi (RE), og den andre linjen er kirurgi og vagusnervestimulering. Natriumvalproat (SV) er et førstelinje antiepileptika som kan brukes på ulike typer anfall hos barn. SV har antikonvulsiv aktivitet gjennom regulering av nevronale veier. Den har en molekylær struktur som ligner på nevrotransmitteren γ aminosmørsyre (GABA) som resulterer i GABA-synergisme, en alvorlig negativ effekt av valproinsyre (VPA): er dens effekt på leverfunksjonen med resulterende medikamentindusert levertoksisitet, hyperammonemi. Lamotrigin (LTG) er en andre generasjons AED
. LTG tilhører den natriumkanalblokkerende klassen av anfallsmedisiner (ASM). Lamortigin-bivirkninger inkluderer alvorlig utslett, feber, lymfadenopati, leverdysfunksjon, blodforstyrrelser og disseminert intravaskulær koagulasjon og Stevens-Johnsons syndrom (SJS). målet: Evaluering av effekt og sikkerhet ved å legge lamotrigin til natriumvalproat hos epileptiske barn som ikke har respondert på SV alene på 6 måneder. Videre vil etterforskerne evaluere effekten av dette tillegget, utseende av bivirkninger, laboratorieevaluering og EEG-endringer 50 epileptiske pasienter får SV i 6 måneder uten fullstendig remisjon for deltakerne, etterforskerne vil legge til lamotrigin i 6 måneder.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Epilepsi er en av de vanligste alvorlige kroniske hjernesykdommer i barndommen. Det er preget av tilbakevendende anfall som kan forårsake motoriske, sensoriske, kognitive, psykiske eller autonome forstyrrelser. Det har en negativ innvirkning på 0,6% av befolkningen i utviklede land og 1,6% i utviklingsland. Årsakene til epilepsi inkluderer: ervervet hjerneskade, endrede metabolske tilstander, medfødte hjernemisdannelser og genetiske årsaker .. For tiden er antiepileptika (AEDs) førstelinjebehandlingen for resistent epilepsi (RE), og den andre linjen er kirurgi , og vagusnervestimulering. Selv om behandlingen for RE har blitt kontinuerlig oppdatert, pågår fortsatt utforskningen av AED-kombinasjoner med høy effekt. Natriumvalproat (SV) er et førstelinje antiepileptika som kan brukes på ulike typer anfall hos barn. SV har antikonvulsiv aktivitet gjennom regulering av nevronale veier. Den har en molekylær struktur som ligner på nevrotransmitteren γ aminosmørsyre (GABA) som resulterer i GABA-synergisme, en alvorlig negativ effekt av valproinsyre (VPA): er dens effekt på leverfunksjonen med resulterende medikamentindusert levertoksisitet, hyperammonemi. Lamotrigin (LTG) er en andre generasjons AED, og har også funksjonen til å motstå depresjon og stabilisere humør. Den er anvendelig for barn og ungdom med ulike typer anfall og syndromer på grunn av dets gode antikonvulsive middel, toleranse, bredspektrede aktivitet og sikkerhet. LTG tilhører den natriumkanalblokkerende klassen av anfallsmedisiner (ASM). Lamortigin-bivirkninger inkluderer alvorlig utslett, feber, lymfadenopati, leverdysfunksjon, blodforstyrrelser og disseminert intravaskulær koagulasjon og Stevens-Johnsons syndrom (SJS) har også blitt nevnt som en sjelden overfølsomhetsreaksjon. Målet: Evaluering av effekt og sikkerhet ved å legge lamotrigin til natriumvalproat hos epileptiske barn som ikke har respondert på SV alene på 6 måneder. Videre vil etterforskerne evaluere effekten av dette tillegget, utseendet av bivirkninger, laboratorieevaluering og EEG-endringer. 50 epileptiske pasienter får SV i 6 måneder uten fullstendig remisjon for deltakerne, etterforskerne vil legge til lamotrigin i 6 måneder. Innstilling: enkeltsenterstudie med poliklinisk fra University Children's Hospital , Det medisinske fakultet , Assuit University Design av denne studien: - Tverrsnittsintervensjon. Utvalgt pasient for denne studien vil motta tilleggsbehandling av LTG med SV i 6 måneder.
Doser av legemidlene: Natriumvalproat: 30 mg/kg/dag, maksimal dose 1500mg/dag. LTG vil bli initiert med en daglig dose på 0,5 mg/kg i 2 uker fordelt på to doser, etterfulgt av 1,0 mg/kg/dag i ytterligere 2 uker, etterfulgt av 1,5 mg/kg/dag i ytterligere 2 uker. økes i trinn på 0,5 mg/kg/dag hver 2. uke inntil uakseptable bivirkninger oppsto, eller en maksimal dose på 3 mg/kg/dag vil nås.
Resultatmålene:
Resultatmålene blir . 1.Kliniske tiltak: -pasienten vil bli klinisk undersøkt for bivirkninger (kroppsvekt, muskelsvakhet, ataksi, hårtap). - Anfallsfrekvensen før og etter tilsetning av lamotrigin. etterforskerne vil ekskludere pasienter med allergi mot LTG etter de første 2 ukene av behandlingen.
2- Laboratorietiltak:- -Serumkonsentrasjon av lamotrigin ved slutten av studien. - Forekomsten av bivirkninger vil bli vurdert ved laboratorietester som 1. leverfunksjonstester. 2.serumammoniakk 3. koagulasjonsfunksjon 4. fullstendig blodtelling. 3-nevrofysologisk evaluering:-EEG vil bli gjort i begynnelsen og slutten av studien.
Inkluderingskriterier: 1. Mann eller kvinne, i alderen 2 - 12 år.
2 . 50 epileptiske barn på natriumvalproat i 6 måneder uten fullstendig remisjon.
Ekskluderingskriterier:
Emner vil bli ekskludert hvis noen av følgende kriterier er oppfylt:-
- Mistenkt andre nevrologiske lidelser.
- Allergisk mot LTG.
- Leverdysfunksjon.
- nyre dysfunksjon.
- Samarbeider ikke med denne studien
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: mona M Abdellatief, M.B.B.CH
- Telefonnummer: 01124048288
- E-post: mona.mohammed.@aun.edu.eg
Studer Kontakt Backup
- Navn: rasha B Abd-ellatief, B.H.D
- Telefonnummer: 01003655676
- E-post: rashabakheet@aun.edu.eg
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne, i alderen 2 - 12 år.
- 50 epileptiske barn på natriumvalproat i 6 måneder uten fullstendig remisjon.
Ekskluderingskriterier:
- andre nevrologiske lidelser.
- Allergisk mot LTG.
- Leverdysfunksjon.
- nyre dysfunksjon.
- Samarbeider ikke med denne studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: 50 epilepsipasienter får SV i 6 måneder, for dem legges lamotrigin til i 6 måneder
50 epileptiske pasienter får SV i 6 måneder ved dose 30 mg.kg.dag, for dem tilsettes lamotrigin i 6 måneder ved dose 0,5 mg.kg.dag og deretter legges til 0,5 mg.kg.dag hver 2. uke
|
natriumvalproattablett 30 mg/kg/dag, maksimalt 1500mg/dag.
LTG:
lamotrigintablett 0,5 mg/kg i 2 uker fordelt på to doser, økt i trinn på 0,5 mg/kg/dag hver 2. uke.
enhetsregistrering av hjerneaktivitet.
Under denne smertefrie testen festes små sensorer til hodebunnen for å fange opp de elektriske signalene som produseres av hjernen.
Disse signalene registreres av en maskin og blir sett på av en doktor
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vekt
Tidsramme: 6 måneder
|
Vekt i kilo vil bli målt i 50 deltakere
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
leverfunksjonstester
Tidsramme: 6 måneder
|
blodprøver som måler forskjellige enzymer, proteiner og andre stoffer laget av leveren. Leverfunksjonstestene inkluderer vanligvis alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST), alkalisk fosfatase (ALP), gamma-glutamyltransferase (GGT), serum bilirubin, protrombintid (PT), det internasjonale normaliserte forholdet (INR), totalt protein og albuminALT.
7 til 55 enheter per liter (U/L) AST. 8 til 48 U/L.
ALP.
40 til 129 U/L.
Albumin.
3,5 til 5,0 gram per desiliter (g/dL) Totalt protein.
6,3 til 7,9 g/dL.
Bilirubin.
0,1 til 1,2 milligram per desiliter (mg/dL) GGT. 8 til 61 U/L.
LD. 122 til 222 U/L.
|
6 måneder
|
|
serum ammoniakk.
Tidsramme: 6 måneder
|
En ammoniakkprøve måler mengden ammoniakk i blodet. Normalområdet for ammoniakknivå er vanligvis: 170-340 mcg/dL hos nyfødte, 70-135 mcg/dL hos barn, ammoniakk kolorimetrisk analysesett vil bli brukt for vurdering av serumammoniakknivåer |
6 måneder
|
|
fullstendig blodtelling
Tidsramme: 6 måneder
|
komplett blodtelling, eller CBC, er en blodprøve som måler mange forskjellige deler og egenskaper av blod, inkludert røde blodceller, hvite blodceller og blodplater
|
6 måneder
|
|
E.E.G
Tidsramme: 6 måneder
|
E.E.G-kraft i alfabånd, enhetsregistrering av hjerneaktivitet.
Under denne smertefrie testen festes små sensorer til hodebunnen for å fange opp de elektriske signalene som produseres av hjernen.
Disse signalene registreres av en maskin og blir sett på av en lege. De mest studerte bølgeformene inkluderer delta (0,5 til 4Hz); theta (4 til 7 Hz); alfa (8 til 12 Hz); sigma (12 til 16 Hz) og beta (13 til 30 Hz).
I tillegg er det andre bølgeformer som infra-langsomme oscillasjoner (ISO) (mindre enn 0,5 Hz) og høyfrekvente oscillasjoner (HFO-er) (større enn 30 Hz) som er utenfor den konvensjonelle båndbredden til klinisk EEG, men som nylig har funnet klinisk betydning med adven
|
6 måneder
|
|
Serumkonsentrasjon av LTG
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumkonsentrasjonen skal tolkes i sammenheng med pasientens kliniske respons og kan gi nyttig informasjon til pasienter som viser dårlig respons, manglende etterlevelse eller bivirkninger, spesielt når lamotrigin gis samtidig med andre epileptiske legemidler.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Altunbasak S, Baytok V, Tasouji M, Herguner O, Burgut R, Kayrin L. Asymptomatic hyperammonemia in children treated with valproic acid. J Child Neurol. 1997 Oct;12(7):461-3. doi: 10.1177/088307389701200709. No abstract available.
- Armeno M, Verini A, Del Pino M, Araujo MB, Mestre G, Reyes G, Caraballo RH. A Prospective Study on Changes in Nutritional Status and Growth Following Two Years of Ketogenic Diet (KD) Therapy in Children with Refractory Epilepsy. Nutrients. 2019 Jul 14;11(7):1596. doi: 10.3390/nu11071596.
- Balagura G, Iapadre G, Verrotti A, Striano P. Moving beyond sodium valproate: choosing the right anti-epileptic drug in children. Expert Opin Pharmacother. 2019 Aug;20(12):1449-1456. doi: 10.1080/14656566.2019.1617850. Epub 2019 May 17.
- Cavus I, Romanyshyn JC, Kennard JT, Farooque P, Williamson A, Eid T, Spencer SS, Duckrow R, Dziura J, Spencer DD. Elevated basal glutamate and unchanged glutamine and GABA in refractory epilepsy: Microdialysis study of 79 patients at the yale epilepsy surgery program. Ann Neurol. 2016 Jul;80(1):35-45. doi: 10.1002/ana.24673. Epub 2016 Jun 13.
- Fassi G, Igoa A, Liste OA. [Valproate-induced hyperammonemic encephalopathy. Review of cases in the psychiatric setting]. Vertex. 2008 Nov-Dec;19(82):371-7. Spanish.
- Deng J, Fu ZR, Wang L, Liu J, Chen CH, Fang F, Wang XL. Acute liver failure associated with lamotrigine in children with epilepsy: A report of two cases and thoughts on pharmacogenomics. Epilepsy Behav Rep. 2022 Oct 19;20:100568. doi: 10.1016/j.ebr.2022.100568. eCollection 2022.
- Fu J, Peng L, Wang W, He H, Zeng S, Chen TC, Chen Y. Sodium Valproate Reduces Neuronal Apoptosis in Acute Pentylenetetrzole-Induced Seizures via Inhibiting ER Stress. Neurochem Res. 2019 Nov;44(11):2517-2526. doi: 10.1007/s11064-019-02870-w. Epub 2019 Sep 11.
- Lheureux PE, Hantson P. Carnitine in the treatment of valproic acid-induced toxicity. Clin Toxicol (Phila). 2009 Feb;47(2):101-11. doi: 10.1080/15563650902752376.
- Zhang D, Qiu L, Zhang Y, Sang Y, Zheng N, Liu X. Efficacy and safety of sodium valproate plus lamotrigine in children with refractory epilepsy. Exp Ther Med. 2020 Sep;20(3):2698-2704. doi: 10.3892/etm.2020.8984. Epub 2020 Jul 10.
- Moosa ANV. Antiepileptic Drug Treatment of Epilepsy in Children. Continuum (Minneap Minn). 2019 Apr;25(2):381-407. doi: 10.1212/CON.0000000000000712.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Epilepsi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Enzymhemmere
- Antipsykotiske midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Membrantransportmodulatorer
- GABA-agenter
- Antikonvulsiva
- Natriumkanalblokkere
- Antimaniske midler
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Kalsiumkanalblokkere
- Lamotrigin
- Valproinsyre
Andre studie-ID-numre
- lamotrigine , sodium valproate
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .