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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05888766
Prédire la réponse au traitement aigu de la migraine avec Rimegepant 75 mg
Comment prédire la réponse au traitement aigu de la migraine avec Rimegepant 75 mg : une étude biochimique et neurophysiologique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte : La compréhension du rôle central du CGRP dans la physiopathologie de la migraine a conduit au développement de nouvelles thérapies ciblées contre cette voie moléculaire, dont Rimegepant. Malgré le rôle central de la voie du CGRP dans la migraine, il a été récemment découvert que certaines crises de migraine ne sont pas dépendantes du CGRP. Les outils permettant de prédire quels patients pourraient mieux répondre à une thérapie cible CGRP abortive font encore défaut.
Objectif : Nous proposons d'étudier si les biomarqueurs biochimiques (CGRP salivaire) et neurophysiologiques (potentiels évoqués) peuvent reconnaître les patients ayant les meilleures chances de répondre au Rimegepant 75 mg comme traitement aigu de la migraine.
Conception de l'étude et méthodes : Il s'agira d'une étude observationnelle prospective. L'étude sera subdivisée en quatre phases : visite de dépistage (T0), prélèvement salivaire, phase d'observation, visite de suivi (T1). Lors de la visite de dépistage (T0), les patients souffrant de migraine épisodique (20 patients), auxquels Rimegepant 75 mg sera prescrit comme traitement abortif, seront invités à participer à l'étude. Au cours de la phase de prélèvement salivaire, les patients seront invités à prélever quotidiennement des échantillons de salive pendant au moins 7 jours et au maximum 14 jours pour inclure au moins 1 crise de migraine. Pendant la phase d'observation (durée d'un mois), les patients prendront Rimegepant 75 mg pour le traitement abortif des crises de migraine et il leur sera demandé de prélever des échantillons de salive supplémentaires (apparition des maux de tête, après 2h et 8h) à chaque crise de migraine. Les procédures neurophysiologiques (potentiels évoqués somatosensoriels et réflexe de clignement nociceptif) seront enregistrées au départ (T0) et après 1 mois (visite de suivi, T1) d'administration de Rimegepant 75 mg comme traitement abortif de la migraine. Nous avons choisi les potentiels évoqués somatosensoriels (SSEP) pour évaluer l'intégrité du système lemniscal somatosensoriel non lié à la douleur et pour étudier les phénomènes d'accoutumance, et le réflexe de clignement nociceptif (nBR) pour étudier l'activité du noyau trijumeau caudal. Les niveaux salivaires de CGRP seront quantifiés avec le kit ELISA.
Objectif spécifique : Nous visons à prédire la réponse du Rimegepant (utilisé comme thérapie abortive) à partir des niveaux salivaires CGRP de base et des paramètres neurophysiologiques (accoutumance et sensibilisation aux potentiels évoqués somatosensoriels et réflexe de clignement nociceptif). Mélanger et comparer ces deux approches pourrait aider à trouver une combinaison de biomarqueurs capables de prédire le succès du traitement. Nous émettons l'hypothèse que les patients présentant un déficit d'accoutumance marqué, moins de sensibilisation et des niveaux salivaires de CGRP plus élevés pendant l'attaque seront les patients qui répondront le plus au Rimegepant 75 mg comme traitement abortif de la migraine.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Gabriele Sebastianelli, MD
- Numéro de téléphone: +39 3926337082
- E-mail: gabriele.sebastianelli@uniroma1.it
Lieux d'étude
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Italy / Latina
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Latina, Italy / Latina, Italie, 04100
- Sapienza University of Rome Polo Pontino - ICOT
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Contact:
- Gabriele Sebastianelli, MD
- E-mail: gabriele.sebastianelli@uniroma1.it
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic clinique de la migraine épisodique
- Prescription de Rimegepant 75 mg comme traitement abortif de la migraine
- céphalée survenant < 15 jours/quatre semaines ;
- Aucune autre céphalée primaire/secondaire ;
- Pas de contre-indication au Rimegepant 75 mg ;
- Aucune exposition antérieure à des médicaments anti-CGRP ;
- Aucun traitement prophylactique contre la migraine en cours ou au cours des 3 derniers mois avant la participation à l'étude
Critère d'exclusion:
- maux de tête survenant > 15 jours/quatre semaines
- Contre-indication de Rimegepant 75 mg
- Exposition antérieure à des médicaments anti-CGRP ;
- Traitement prophylactique de la migraine en cours ou au cours des 3 derniers mois avant la participation à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Migraines épisodiques
20 patients souffrant de migraine épisodique (<15 crises/mois) seront recrutés dans une clinique spécialisée dans les céphalées (clinique des céphalées de l'Université Sapienza de Rome, Latina).
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Lors de la visite de dépistage, les patients souffrant de migraine épisodique, auxquels Rimegepant 75 mg sera prescrit comme traitement abortif, seront invités à participer à l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux salivaires de CGRP pendant les attaques
Délai: de l'inscription à un mois après le début du traitement
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Afin d'identifier un biomarqueur qui prédit la réponse du Rimegepant
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de l'inscription à un mois après le début du traitement
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Relation entre la réponse de Rimegepant et les niveaux salivaires de CGRP
Délai: de l'inscription à un mois après le début du traitement
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Différences entre répondeurs et non-répondeurs aux taux de Rimegepant et de CGRP salivaire (pg/ml).
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de l'inscription à un mois après le début du traitement
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Relation entre la réponse de Rimegepant et l'accoutumance au départ
Délai: de l'inscription à un mois après le début du traitement
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Différences entre répondeurs et non-répondeurs au Rimegepant et accoutumance (microvolt) au départ.
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de l'inscription à un mois après le début du traitement
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Relation entre la réponse de Rimegepant et la sensibilisation au départ
Délai: de l'inscription à un mois après le début du traitement
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Différences entre répondeurs et non-répondeurs au Rimegepant et sensibilisation (microvolt) au départ.
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de l'inscription à un mois après le début du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Effets de Rimegepant 75 mg sur l'accoutumance après 1 mois de traitement
Délai: un mois après le début du traitement
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Comparaison entre l'accoutumance (microvolt) au départ et l'accoutumance (microvolt) après un mois de traitement abortif avec Rimegepant 75 mg
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un mois après le début du traitement
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Changements par rapport à la ligne de base dans la sensibilisation après 1 mois de traitement
Délai: un mois après le début du traitement
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Comparaison entre la sensibilisation (microvolt) au départ et la sensibilisation (microvolt) après un mois de traitement abortif avec Rimegepant 75 mg
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un mois après le début du traitement
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Changements par rapport à la ligne de base du seuil de douleur après 1 mois de traitement
Délai: un mois après le début du traitement
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Comparaison entre le seuil de douleur (mA) au départ et le seuil de douleur (mA) après un mois de traitement abortif avec Rimegepant 75 mg
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un mois après le début du traitement
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Changements par rapport à la ligne de base du seuil de détection sensorielle après 1 mois de traitement
Délai: un mois après le début du traitement
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Comparaison entre le seuil de détection sensorielle (mA) au départ et le seuil de détection sensorielle (mA) après un mois de traitement abortif avec Rimegepant 75 mg
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un mois après le début du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gabriele Sebastianelli, MD, University of Roma La Sapienza
Publications et liens utiles
Publications générales
- Croop R, Goadsby PJ, Stock DA, Conway CM, Forshaw M, Stock EG, Coric V, Lipton RB. Efficacy, safety, and tolerability of rimegepant orally disintegrating tablet for the acute treatment of migraine: a randomised, phase 3, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2019 Aug 31;394(10200):737-745. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31606-X. Epub 2019 Jul 13.
- Lipton RB, Croop R, Stock EG, Stock DA, Morris BA, Frost M, Dubowchik GM, Conway CM, Coric V, Goadsby PJ. Rimegepant, an Oral Calcitonin Gene-Related Peptide Receptor Antagonist, for Migraine. N Engl J Med. 2019 Jul 11;381(2):142-149. doi: 10.1056/NEJMoa1811090.
- Alpuente A, Gallardo VJ, Asskour L, Caronna E, Torres-Ferrus M, Pozo-Rosich P. Salivary CGRP can monitor the different migraine phases: CGRP (in)dependent attacks. Cephalalgia. 2022 Mar;42(3):186-196. doi: 10.1177/03331024211040467. Epub 2021 Oct 4.
- Ashina M, Terwindt GM, Al-Karagholi MA, de Boer I, Lee MJ, Hay DL, Schulte LH, Hadjikhani N, Sinclair AJ, Ashina H, Schwedt TJ, Goadsby PJ. Migraine: disease characterisation, biomarkers, and precision medicine. Lancet. 2021 Apr 17;397(10283):1496-1504. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32162-0. Epub 2021 Mar 25.
- Alpuente A, Gallardo VJ, Asskour L, Caronna E, Torres-Ferrus M, Pozo-Rosich P. Salivary CGRP and Erenumab Treatment Response: Towards Precision Medicine in Migraine. Ann Neurol. 2022 Nov;92(5):846-859. doi: 10.1002/ana.26472. Epub 2022 Aug 24.
- Messlinger K, Vogler B, Kuhn A, Sertel-Nakajima J, Frank F, Broessner G. CGRP measurements in human plasma - a methodological study. Cephalalgia. 2021 Nov;41(13):1359-1373. doi: 10.1177/03331024211024161. Epub 2021 Jul 16.
- Casillo F, Sebastianelli G, Di Renzo A, Cioffi E, Parisi V, Di Lorenzo C, Serrao M, Coppola G. The monoclonal CGRP-receptor blocking antibody erenumab has different effects on brainstem and cortical sensory-evoked responses. Cephalalgia. 2022 Oct;42(11-12):1236-1245. doi: 10.1177/03331024221103811. Epub 2022 May 30.
- Sebastianelli G, Casillo F, Di Renzo A, Abagnale C, Cioffi E, Parisi V, Di Lorenzo C, Serrao M, Pierelli F, Schoenen J, Coppola G. Effects of Botulinum Toxin Type A on the Nociceptive and Lemniscal Somatosensory Systems in Chronic Migraine: An Electrophysiological Study. Toxins (Basel). 2023 Jan 14;15(1):76. doi: 10.3390/toxins15010076.
- Coppola G, Di Lorenzo C, Schoenen J, Pierelli F. Habituation and sensitization in primary headaches. J Headache Pain. 2013 Jul 30;14(1):65. doi: 10.1186/1129-2377-14-65.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- S-LT-000002620231
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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