Étude de l'efficacité et de l'innocuité du NST-1024 par rapport au placebo chez des sujets atteints d'hypertriglycéridémie
19 avril 2025 mis à jour par: NorthSea Therapeutics B.V.
Une étude de preuve de concept de phase II multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo de 28 jours pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du NST-1024 400 mg deux fois par jour par rapport au placebo chez des sujets hypertriglycéridémiques naïfs ou stables aux statines
Il s'agit d'une étude de preuve de concept multicentrique de phase IIa consistant en 2 périodes d'étude pour étudier le traitement par NST-1024 en complément d'un régime alimentaire pour réduire les taux de triglycérides (TG) chez les sujets présentant des taux de TG ≥ 500 mg/dL et ≤ 2 000 mg /dL ; déterminée par la variation en pourcentage des TG par rapport au départ après 28 jours de traitement.
Les deux périodes consistent en :
- Une période de sélection de 3 semaines qui comprend une période de qualification TG, et
- Une période de traitement de 28 jours, en double aveugle, randomisée, en groupes parallèles, contrôlée par placebo.
Les sujets retourneront sur le site de l'étude pour une visite de suivi 2 semaines après la dernière dose.
Environ 50 sujets seront randomisés dans environ 15 à 20 centres aux États-Unis.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
50
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35487
- University of Alabama - Heersink School of Medicine
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Daphne, Alabama, États-Unis, 36526
- Alliance for Multispecialty Research, LLC (AMR) - Daphne
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Arizona
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Tempe, Arizona, États-Unis, 85281
- Alliance for Multispecialty Research, LLC (AMR) - Phoenix
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California
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La Mesa, California, États-Unis, 91942
- Velocity Clinical Research, San Diego
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North Hollywood, California, États-Unis, 91605
- Velocity Clinical Research, North Hollywood
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Santa Ana, California, États-Unis, 92704
- Velocity Clinical Research - Costal Heart
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80012
- Lynn Institute of Denver
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Florida
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Edgewater, Florida, États-Unis, 32132
- Velocity Clinical Research, New Smyrna Beach
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Largo, Florida, États-Unis, 33756
- Clearwater Cardiovascular Consultants
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Miami Lakes, Florida, États-Unis, 33014
- Floridian Clinical Research
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West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33401
- Metabolic Research Institute, Inc.
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Georgia
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Lilburn, Georgia, États-Unis, 30047
- Lifeline Primary Care/ CCT Research
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Idaho
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Meridian, Idaho, États-Unis, 83642
- Velocity Clinical Research - Boise
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Indiana
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Evansville, Indiana, États-Unis, 47712
- Deaconess Clinic - Indiana
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Valparaiso, Indiana, États-Unis, 46383
- Velocity Clinical Research, Valparaiso
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Kansas
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Newton, Kansas, États-Unis, 67114
- Alliance for Multispecialty Research, LLC (AMR) - Newton
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40292
- University of Louisville - UoL Physicians Outpatient Center
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Michigan
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Troy, Michigan, États-Unis, 48098
- Troy Internal Medicine
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64116
- Clay Platte Family Medicine / CCT Research
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68506
- Velocity Clinical Research - Kearney
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New Jersey
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Berlin, New Jersey, États-Unis, 08009
- CenExel HRI
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45242
- Velocity Clinical Research - Cincinnati
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44122
- Velocity Clinical Research - Cleveland
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Pennsylvania
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Hatboro, Pennsylvania, États-Unis, 19040
- Hatboro Medical Associates/ CCT Research
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
- Mercado Medical Practice / CCT Research
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South Carolina
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Summerville, South Carolina, États-Unis, 29456
- Palmetto Clinical Reserach
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Union, South Carolina, États-Unis, 29379
- Velocity Clinical Research - Union
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Texas
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Bellaire, Texas, États-Unis, 77401
- Apex Mobile Clinical Research
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Pinnacle Clinical Research - San Antonio
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Utah
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Pleasant View, Utah, États-Unis, 84414
- Ogden Clinic, Mount View/CCT Research
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84088
- Velocity Clinical Research - Salt Lake City
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Compréhension des procédures de l'étude, volonté de respecter les horaires de l'étude et accord pour participer à l'étude en donnant un consentement éclairé écrit avant les évaluations de dépistage (visite 1 semaine -3]);
Hommes ou femmes âgés de 18 à 79 ans inclusivement ;
Les femmes peuvent être inscrites si les 3 critères suivants sont remplis
- elles ne sont pas enceintes,
- Ils n'allaitent pas et
- Elles ne prévoient pas de devenir enceintes pendant l'étude.
Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage (Visite 1 [Semaine -3]). Remarque : Les femmes ne sont pas considérées comme étant en âge de procréer si elles répondent à l'un des critères suivants, tel que documenté par l'investigateur :
- Elles ont subi une hystérectomie complète ou une ligature des trompes avant de signer le formulaire de consentement éclairé ou
- Elles sont post-ménopausées, définies comme ≥ 1 an depuis leur dernière période menstruelle ou ont un taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage ménopausique.
Les femmes en âge de procréer et les hommes dont les partenaires sont en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode très efficace pour éviter une grossesse depuis le dépistage jusqu'à la fin de l'étude.
o Les méthodes très efficaces pour éviter une grossesse sont des méthodes contraceptives utilisées régulièrement et correctement et comprennent :
- Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation.
- Oral
- Intravaginal
- Transdermique
- Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation.
- Oral
- Injectable
- Implantable
- Dispositif intra-utérin (DIU)
- Système intra-utérin de libération d'hormones
- Occlusion tubaire bilatérale
- Partenaire vasectomisé
- Abstinence sexuelle
- Sous traitement statine ou non statine, tel que l'ézétimibe, la niacine> 200 mg / jour, l'acide bempédoïque, les fibrates, les produits oméga-3 sur ordonnance, d'autres produits de consommation contenant des acides gras oméga-3 ou d'autres produits à base de plantes ou compléments alimentaires avec des effets potentiels sur les lipides et la glycémie. Les sujets doivent être stables pendant ≥ 28 jours avant la première mesure de qualification de base de TG (c'est-à-dire, la visite 1 [Semaine -1]) et doivent rester stables par la suite pendant toute la durée de la participation à l'étude ;
- Taux de TG à jeun ≥ 500 mg/dL et ≤ 2 000 mg/dL (sur la base d'une moyenne [moyenne arithmétique] de la visite 1 et de la visite 2). Remarque : Dans les cas où le niveau moyen de TG d'un sujet lors de la visite 1 et de la visite 2 se situe en dehors de la plage d'entrée dans l'étude, une visite supplémentaire (visite 2a) peut être organisée jusqu'à 7 jours après la visite 2 pour une mesure supplémentaire du jeûne. Niveaux de TG. Si un troisième échantillon est prélevé, l'entrée dans la période de traitement en double aveugle sera basée sur la moyenne de la valeur TG la plus élevée des visites 1 et 2 et de la valeur de la visite 2a. Aucune des deux valeurs retenues pour la moyenne arithmétique ne peut être inférieure à 400 mg/dL ;
- Maintenir une dose stable de tous les médicaments amaigrissants oraux et injectables (par exemple, les agonistes des récepteurs GLP-1) pendant au moins 3 mois avant la période d'étude.
- Volonté de maintenir un régime alimentaire et un niveau d'activité physique stables tout au long de l'étude
- Si un fumeur, aucun plan de changement des habitudes de tabagisme au cours de la période d'étude.
Critère d'exclusion:
- Indice de masse corporelle > 40 kg/m2 ;
- Participation à une autre étude clinique impliquant un agent expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage ou 5 ½ demi-vies, selon la plus longue (Visite 1 [Semaine -3]);
- Diabète sucré de type 1 ;
- HbA1c > 8,5 % au dépistage (Visite 1 [Semaine -3]) ; Remarque : Les sujets avec un A1c élevé > 7 % et qui n'avaient pas encore reçu de diagnostic de diabète sucré de type 2 lors du dépistage seront exclus de l'étude et doivent être référés à leur médecin traitant pour un traitement ultérieur.
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'infarctus du myocarde, d'arythmie potentiellement mortelle ou de revascularisation coronarienne dans les 6 mois précédant le dépistage ;
- Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique ;
- Antécédents de calculs biliaires symptomatiques à moins d'être traités par cholécystectomie ;
- Antécédents de protéinurie néphrotique (> 3 g/jour) ;
- Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 45 mL/min/1,73 m2
- Intervalle QTcF > 450 ms.
- Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (TdP) (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long)
- L'utilisation concomitante de médicaments qui allongent l'intervalle QT/QTc (tableau 1);
- Antécédents ou preuves de troubles hépatiques, pulmonaires, rénaux, hématologiques, gastro-intestinaux (y compris malabsorption cliniquement significatifs), endocriniens, immunologiques, dermatologiques, neurologiques, psychiatriques, oncologiques ou allergiques majeurs et cliniquement significatifs (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées ou traitées) au moment de l'administration) maladie qui interférerait avec la conduite de l'étude ou l'interprétation des données ;
- Déficit ou déficit connu en lipoprotéine lipase (Fredrickson Type I), déficit en apolipoprotéine C-II ou dysbêtalipoprotéinémie familiale (Fredrickson Type III) ;
- Nécessité d'une dialyse péritonéale ou d'une hémodialyse pour insuffisance rénale ;
- Antécédents de malignité, à l'exception des sujets qui n'ont pas eu de maladie depuis plus de 5 ans, ou dont la seule malignité a été traitée carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde ;
- Antécédents de chirurgie bariatrique ;
- Hypertension non contrôlée ;
- Connu pour être infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
- Test positif pour les anticorps du VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B, l'hépatite B Core Total ou les anticorps de l'hépatite C lors du dépistage (visite 1 [semaine -3]), sauf pour ceux qui ont été traités avec succès pour l'hépatite C et qui ont obtenu une réponse virologique soutenue pour ≥1 an ou qui ont un test réflexe ARN du VHC négatif ;
- Anticipation d'une intervention chirurgicale majeure pendant les périodes de dépistage ou de traitement en double aveugle de l'étude ;
- Traitement avec une pharmacothérapie chronique sur ordonnance pour la gestion des maladies métaboliques ou CV ou la modification des facteurs de risque (par exemple, les médicaments antihypertenseurs et antidiabétiques) qui n'a pas été stable pendant ≥ 28 jours avant le dépistage (Visite 1 [Semaine -3]);
- Traitement en cours avec des inhibiteurs de la protéase du VIH, du cyclophosphamide ou de l'isotrétinoïne ;
- Traitement avec du tamoxifène, des œstrogènes ou des progestatifs qui n'a pas été stable pendant ≥ 28 jours avant le dépistage (Visite 1 [Semaine -3]);
- Utilisation systématique ou anticipée de tous les corticostéroïdes systémiques. L'utilisation de corticostéroïdes locaux injectables, inhalés, nasaux ou topiques est autorisée ;
- Hormone stimulant la thyroïde (TSH) > 2,0 x la limite supérieure de la normale (LSN), signes cliniques d'hypothyroïdie ou traitement hormonal thyroïdien qui n'a pas été stable pendant ≥ 6 semaines avant le dépistage (visite 1 [semaine -3]) ;
- Alanine aminotransférase ou AST > 2,5 x LSN, sauf si lié à l'exercice ;
- Concentration inexpliquée de CK > 5 × LSN ou élévation de la CK due à une maladie musculaire connue (par exemple, polymyosite, dysfonctionnement mitochondrial) ;
- Autre maladie grave récente ou actuelle pouvant interférer avec le déroulement de l'étude (rénale, ophtalmique, pulmonaire, hépatique, biliaire, gastro-intestinale, trouble mental, maladie infectieuse ou cancer) ;
- Don de sang ≥1 pinte (0,5 L) dans les 30 jours précédant le dépistage (Visite 1 [Semaine -3]), ou don de plasma dans les 7 jours précédant le dépistage (Visite 1 [Semaine -3]);
- Antécédents de consommation de drogues illicites ou d'abus d'alcool dans l'année suivant le dépistage. La consommation d'alcool est définie comme >21 verres standard par semaine chez les hommes et >14 verres standard par semaine chez les femmes, en moyenne ;
- Toute condition ou thérapie qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait présenter un risque pour le sujet ou rendre la participation à l'étude non dans le meilleur intérêt du sujet ;
- Mauvaise fonction mentale ou toute autre raison de s'attendre à ce que le sujet ait des difficultés à se conformer aux exigences de l'étude ; ou de l'avis de l'investigateur, incapable de se conformer aux procédures de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo apparié
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placébo correspondant au bras actif
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Comparateur actif: NST-1024
NST-1024 400 mg deux fois par jour
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400 mg BID
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluer l'efficacité du NST-1024 par pourcentage de variation de TG
Délai: 4 semaines
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Évaluer l'efficacité du NST-1024 400 mg BID en évaluant le pourcentage de changement de TG par rapport au départ après 28 jours de traitement
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4 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement en pourcentage des valeurs de cholestérol
Délai: 4 semaines
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Variations en pourcentage de TC, HDL-C, LDL-C, calculées.
non-HDL-C et VLDL-C de la ligne de base à la semaine 4
|
4 semaines
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Variation en pourcentage de l'apolipoprotéine B et de l'apolipoprotéine C3
Délai: 4 semaines
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Variations en pourcentage de l'ApoB et de l'ApoC3 entre le départ et la semaine 4.
|
4 semaines
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Changement en pourcentage de la lipoprotéine a
Délai: 4 semaines
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Variation en pourcentage de la Lp(a) entre le départ et la semaine 4.
|
4 semaines
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Changement en pourcentage du cholestérol des particules de type résiduel (RLP-C)
Délai: 4 semaines
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Variation en pourcentage du RLP-C entre le départ et la semaine 4.
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4 semaines
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Modifications de la glycémie à jeun, de l'insuline plasmatique à jeun et de l'HbA1c
Délai: 4 semaines
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Modifications de la glycémie à jeun (FPG), de l'insuline plasmatique à jeun (IPF) et de l'HbA1c entre le départ et la semaine 4
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4 semaines
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Modification de la résistance à l'insuline.
Délai: 4 semaines
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Modification de la résistance à l'insuline, telle qu'évaluée par l'indice de résistance à l'insuline du modèle d'homéostasie, entre le départ et la semaine 4
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4 semaines
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Modification de la phospholipase A2 associée aux lipoprotéines
Délai: 4 semaines
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Variation en pourcentage de la phospholipase A2 associée aux lipoprotéines entre le départ et la semaine 4
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4 semaines
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Modification de la hsCRP
Délai: 4 semaines
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Modification de la hsCRP entre le départ et la semaine 4
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4 semaines
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Évaluations de la sécurité
Délai: ~ 8 semaines
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L'incidence des événements indésirables liés au traitement et des anomalies dans les mesures de laboratoire clinique (chimie, hématologie et analyse d'urine), les ECG à 12 dérivations, la pression artérielle et les examens physiques seront évalués et surveillés pour tout événement de sécurité pendant toute la durée de l'étude, du dépistage au suivi. en haut.
|
~ 8 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 juin 2023
Achèvement primaire (Réel)
18 mars 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
11 avril 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 mars 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 mai 2023
Première publication (Réel)
5 juin 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 avril 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 avril 2025
Dernière vérification
1 avril 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NST-1024-03
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .