Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von NST-1024 im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit Hypertriglyceridämie

Einschlusskriterien:

1. Verständnis der Studienabläufe, Bereitschaft zur Einhaltung der Studienpläne und Zustimmung zur Teilnahme an der Studie durch schriftliche Einverständniserklärung vor dem Screening (Besuch 1 Woche – 3]) Beurteilungen;

2. Männer oder Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 79 Jahren;

   • Frauen können eingeschrieben werden, wenn alle drei der folgenden Kriterien erfüllt sind

     • Sie sind nicht schwanger,
     • Sie stillen nicht und
     • Sie planen nicht, während der Studie schwanger zu werden.

   • Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss beim Screening (Besuch 1 [Woche -3]) ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen. Hinweis: Frauen gelten nicht als gebärfähig, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen, wie vom Prüfer dokumentiert:

     • Sie hatten vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine vollständige Hysterektomie oder Tubenligatur oder
     • Sie sind postmenopausal, d. h. ≥ 1 Jahr seit ihrer letzten Menstruationsperiode oder haben einen Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Bereich der Menopause.

   • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, deren Partner im gebärfähigen Alter sind, müssen sich bereit erklären, vom Screening bis zum Ende der Studie eine hochwirksame Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft anzuwenden.

     o Hochwirksame Methoden zur Schwangerschaftsverhütung sind Verhütungsmethoden, die konsequent und korrekt angewendet werden und umfassen:

     • Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung mit Hemmung des Eisprungs.
   • Oral
   • Intravaginal
   • Transdermal
   • Hormonelle Kontrazeption nur mit Gestagen, verbunden mit Hemmung des Eisprungs.
   • Oral
   • Injizierbar
   • Implantierbar
   • Intrauterinpessar (IUP)
   • Intrauterines Hormonfreisetzungssystem
   • Beidseitiger Tubenverschluss
   • Vasektomierter Partner
   • Sexuelle Abstinenz
3. Bei einer Statin- oder Nicht-Statin-Lipid-verändernden Therapie wie Ezetimib, Niacin >200 mg/Tag, Bempedoinsäure, Fibraten, verschreibungspflichtigen Omega-3-Produkten, anderen Verbraucherprodukten, die Omega-3-Fettsäuren enthalten, oder anderen pflanzlichen Produkten oder Nahrungsergänzungsmitteln mit potenziell lipid- und glukoseverändernden Wirkungen. Die Probanden müssen ≥28 Tage vor der ersten TG-Basisqualifikationsmessung (d. h. Besuch 1 [Woche -1]) stabil sein und sollten danach für die Dauer der Studienteilnahme stabil bleiben;
4. Nüchtern-TG-Werte ≥500 mg/dL und ≤2000 mg/dL (basierend auf einem Durchschnitt [arithmetisches Mittel] von Besuch 1 und Besuch 2). Hinweis: In Fällen, in denen der durchschnittliche TG-Wert eines Probanden aus Besuch 1 und Besuch 2 außerhalb des Bereichs für die Aufnahme in die Studie liegt, kann ein zusätzlicher Besuch (Besuch 2a) bis zu 7 Tage nach Besuch 2 für eine zusätzliche Messung des Fastens vereinbart werden TG-Werte. Wenn eine dritte Probe entnommen wird, basiert der Eintritt in die doppelblinde Behandlungsphase auf dem Durchschnitt des höchsten TG-Werts aus Besuch 1 und 2 und dem Wert von Besuch 2a. Keiner der beiden für das arithmetische Mittel herangezogenen Werte darf kleiner als 400 mg/dL sein;
5. Halten Sie die Dosis aller oralen und injizierbaren Medikamente zur Gewichtsabnahme (z. B. GLP-1-Rezeptor-Agonisten) mindestens drei Monate lang vor Beginn der Studie stabil.
6. Bereitschaft, während der gesamten Studie ein stabiles Ernährungs- und körperliches Aktivitätsniveau aufrechtzuerhalten
7. Wenn Sie Raucher sind, haben Sie keine Pläne, Ihre Rauchgewohnheiten während des Studienzeitraums zu ändern.

Ausschlusskriterien:

1. Body-Mass-Index >40 kg/m2;
2. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder 5 ½ Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist (Besuch 1 [Woche -3]);
3. Diabetes mellitus Typ 1;
4. HbA1c > 8,5 % beim Screening (Besuch 1 [Woche -3]); Hinweis: Personen mit einem erhöhten A1c-Wert von >7 % und bei denen beim Screening zuvor kein Typ-2-Diabetes mellitus diagnostiziert wurde, werden von der Studie ausgeschlossen und sollten zur weiteren Behandlung an ihren Hausarzt überwiesen werden.
5. Vorgeschichte von Schlaganfall, Myokardinfarkt, lebensbedrohlicher Arrhythmie oder Koronarrevaskularisation innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
6. Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis;
7. Vorgeschichte einer symptomatischen Gallensteinerkrankung, sofern diese nicht mit einer Cholezystektomie behandelt wurde;
8. Vorgeschichte einer Proteinurie im nephrotischen Bereich (>3 g/Tag);
9. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2
10. QTcF-Intervall von >450 ms.
11. Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (TdP) (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms)
12. Die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die das QT/QTc-Intervall verlängern (Tabelle 1);
13. Anamnese oder Anzeichen schwerwiegender und klinisch signifikanter hepatischer, pulmonaler, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler (einschließlich klinisch signifikanter Malabsorption), endokriner, immunologischer, dermatologischer, neurologischer, psychiatrischer, onkologischer oder allergischer Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, jedoch mit Ausnahme unbehandelter oder behandelter saisonaler Allergien). (zum Zeitpunkt der Dosierung) Krankheit, die die Durchführung der Studie oder die Interpretation der Daten beeinträchtigen würde;
14. Bekannte Beeinträchtigung oder Mangel an Lipoproteinlipase (Fredrickson Typ I), Apolipoprotein C-II-Mangel oder familiäre Dysbetalipoproteinämie (Fredrickson Typ III);
15. Notwendigkeit einer Peritonealdialyse oder Hämodialyse bei Niereninsuffizienz;
16. Malignität in der Anamnese, mit Ausnahme von Personen, die seit > 5 Jahren krankheitsfrei sind oder deren einzige Malignität durch ein Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut behandelt wurde;
17. Geschichte der bariatrischen Chirurgie;
18. Unkontrollierter Bluthochdruck;
19. Bekanntermaßen mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert;
20. Positiver Test auf HIV-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-B-Core-Total oder Hepatitis-C-Antikörper beim Screening (Besuch 1 [Woche -3]), mit Ausnahme derjenigen, die erfolgreich wegen einer Hepatitis-C-Infektion behandelt wurden und eine anhaltende virologische Reaktion erzielt haben ≥1 Jahr oder mit negativem HCV-RNA-Reflextest;
21. Erwartung größerer chirurgischer Eingriffe während der Screening- oder Doppelblindbehandlungszeiträume der Studie;
22. Behandlung mit chronischer verschreibungspflichtiger Pharmakotherapie zur Behandlung von Stoffwechsel- oder kardiovaskulären Erkrankungen oder zur Modifikation von Risikofaktoren (z. B. blutdrucksenkende und antidiabetische Medikamente), die vor dem Screening ≥ 28 Tage lang nicht stabil war (Besuch 1 [Woche -3]);
23. Laufende Behandlung mit HIV-Proteasehemmern, Cyclophosphamid oder Isotretinoin;
24. Behandlung mit Tamoxifen, Östrogenen oder Gestagenen, die vor dem Screening ≥ 28 Tage lang nicht stabil war (Besuch 1 [Woche -3]);
25. Routinemäßige oder erwartete Anwendung aller systemischen Kortikosteroide. Die Verwendung lokal injizierbarer, inhalierter, nasaler oder topischer Kortikosteroide ist zulässig;
26. Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) > 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), klinischer Nachweis einer Hypothyreose oder Schilddrüsenhormontherapie, die vor dem Screening ≥6 Wochen lang nicht stabil war (Besuch 1 [Woche -3]);
27. Alaninaminotransferase oder AST > 2,5 x ULN, sofern nicht übungsbedingt;
28. Unerklärliche CK-Konzentration > 5 × ULN oder CK-Erhöhung aufgrund einer bekannten Muskelerkrankung (z. B. Polymyositis, mitochondriale Dysfunktion);
29. Andere kürzlich aufgetretene oder aktuelle schwere Erkrankungen, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen können (Nieren-, Augen-, Lungen-, Leber-, Gallen-, Magen-Darm-, psychische Störungen, Infektionskrankheiten oder Krebs);
30. Blutspende von ≥1 Pint (0,5 l) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening (Besuch 1 [Woche -3]) oder Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening (Besuch 1 [Woche -3]);
31. Vorgeschichte von illegalem Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb eines Jahres nach dem Screening. Als Alkoholkonsum gilt im Durchschnitt >21 Standardgetränke pro Woche bei Männern und >14 Standardgetränke pro Woche bei Frauen;
32. Jeder Zustand oder jede Therapie, die nach Ansicht des Prüfers ein Risiko für den Probanden darstellen oder dazu führen könnte, dass die Teilnahme an der Studie nicht im besten Interesse des Probanden liegt;
33. Schlechte geistige Leistungsfähigkeit oder ein anderer Grund, aus dem zu erwarten ist, dass der Proband Schwierigkeiten hat, die Anforderungen der Studie zu erfüllen; oder nach Ansicht des Prüfarztes nicht in der Lage sein, die Studienverfahren einzuhalten.