L'acide ursodésoxycholique comme thérapie complémentaire dans le diabète sucré de type 2

Le diabète sucré (DM) est un trouble métabolique complexe caractérisé par une hyperglycémie et des anomalies du métabolisme des glucides, des lipides et des protéines. C'est l'un des troubles métaboliques les plus répandus dans le monde. Plus de 75 % des patients diabétiques vivent dans des pays à revenu faible ou intermédiaire. Environ 90% des patients diabétiques ont un diabète de type 2.

La résistance à l'insuline (RI) et le dysfonctionnement des cellules β sont les deux principaux événements physiopathologiques contribuant au diabète de type 2.

La résistance à l'insuline est un état pathologique dans lequel les tissus dépendants de l'insuline ne répondent pas correctement aux niveaux circulatoires normaux d'insuline. Les médiateurs inflammatoires jouent un rôle clé dans la résistance à l'insuline. Par exemple, le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) altère la signalisation de l'insuline via la phosphorylation de la sérine du substrat du récepteur de l'insuline (IRS-1). De plus, il réduit l'expression du transporteur de glucose 4 (GLUT-4), limitant l'entrée du glucose dans les adipocytes et les cellules musculaires squelettiques. De même, l'IL-6 induit la dégradation de l'IRS. Le stress oxydatif interfère avec la transduction du signal de l'insuline conduisant à l'IR. Il active plusieurs voies sérine-thréonine kinase, qui, à leur tour, phosphorylent les protéines IRS conduisant à une dégradation ultérieure.

Le dysfonctionnement des cellules β est associé à la mort des cellules β. Dans un état nutritionnel excessif, comme dans l'obésité, l'hyperglycémie et l'hyperlipidémie sont souvent présentes, favorisant l'IR et l'inflammation chronique. Dans ces circonstances, les cellules β sont soumises à des pressions toxiques, notamment l'inflammation, le stress du réticulum endoplasmique, le stress oxydatif, ainsi que le stress amyloïde, qui conduisent finalement à la perte de l'intégrité des îlots.

L'acide ursodésoxycholique (UDCA) est un acide biliaire hydrophile endogène normalement présent dans la bile humaine et traditionnellement utilisé pour le traitement des maladies du foie. L'UDCA a des propriétés antioxydantes directes. Il a diminué les niveaux de glucose, atténué l'hyperinsulinémie et amélioré la fonction des îlots chez les rats atteints de fibrose hépatique. Par conséquent, cette étude est conçue pour évaluer l'efficacité de l'acide ursodésoxycholique comme traitement d'appoint chez les patients atteints de diabète sucré de type 2.