Ácido ursodesoxicólico como terapia complementar no diabetes mellitus tipo 2

O diabetes mellitus (DM) é um distúrbio metabólico complexo caracterizado por hiperglicemia e anormalidades no metabolismo de carboidratos, gorduras e proteínas. É um dos distúrbios metabólicos mais prevalentes em todo o mundo. Mais de 75% dos pacientes diabéticos vivem em países de baixa e média renda. Cerca de 90% dos pacientes diabéticos têm diabetes tipo 2.

A resistência à insulina (RI) e a disfunção das células β são os dois principais eventos fisiopatológicos que contribuem para o diabetes tipo 2.

A resistência à insulina é uma condição patológica na qual os tecidos dependentes de insulina não respondem adequadamente aos níveis circulatórios normais de insulina. Os mediadores inflamatórios desempenham um papel fundamental na resistência à insulina. Por exemplo, o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) prejudica a sinalização da insulina por meio da fosforilação serina do substrato do receptor de insulina (IRS-1). Além disso, reduz a expressão do transportador de glicose-4 (GLUT-4), limitando a entrada de glicose nos adipócitos e nas células musculares esqueléticas. Da mesma forma, a IL-6 induz a degradação do IRS. O estresse oxidativo interfere na transdução do sinal da insulina, levando à RI. Ele ativa várias vias da serina-treonina quinase, que, por sua vez, fosforila as proteínas IRS levando à degradação subsequente.

A disfunção das células β está associada à morte das células β. Em um estado nutricional excessivo, como na obesidade, a hiperglicemia e a hiperlipidemia estão frequentemente presentes, favorecendo a RI e a inflamação crônica. Nessas circunstâncias, as células β estão sujeitas a pressões tóxicas, incluindo inflamação, estresse do retículo endoplasmático, estresse oxidativo, bem como estresse amilóide, que levam à perda da integridade das ilhotas.

O ácido ursodesoxicólico (UDCA) é um ácido biliar endógeno hidrofílico normalmente presente na bile humana e tradicionalmente utilizado para o tratamento de doenças hepáticas. UDCA tem propriedades antioxidantes diretas. Diminuiu os níveis de glicose, aliviou a hiperinsulinemia e melhorou a função das ilhotas em ratos com fibrose hepática. Portanto, este estudo foi desenhado para avaliar a eficácia do ácido ursodesoxicólico como terapia adjuvante em pacientes com diabetes mellitus tipo 2.