2型糖尿病における追加療法としてのウルソデオキシコール酸

糖尿病 (DM) は、高血糖と炭水化物、脂肪、タンパク質の代謝異常を特徴とする複雑な代謝疾患です。 これは、世界中で最も蔓延している代謝疾患の 1 つです。 糖尿病患者の 75% 以上が低所得国および中所得国に住んでいます。 糖尿病患者の約 90% が 2 型糖尿病です。

インスリン抵抗性 (IR) と β 細胞機能不全は、2 型糖尿病の原因となる 2 つの主要な病態生理学的事象です。

インスリン抵抗性は、インスリン依存性組織が正常な循環レベルのインスリンに適切に応答できない病理学的状態です。 炎症メディエーターはインスリン抵抗性において重要な役割を果たします。 たとえば、腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α) は、インスリン受容体基質 (IRS-1) のセリンリン酸化を介してインスリンシグナル伝達を阻害します。 さらに、グルコーストランスポーター 4 (GLUT-4) の発現を低下させ、脂肪細胞や骨格筋細胞へのグルコースの流入を制限します。 同様に、IL-6 は IRS 分解を誘導します。 酸化ストレスはインスリンシグナル伝達を妨害し、IRを引き起こします。 これはいくつかのセリン - スレオニン キナーゼ経路を活性化し、次に IRS タンパク質をリン酸化し、その後の分解につながります。

β細胞の機能不全はβ細胞死に関連しています。 肥満などの過剰な栄養状態では、高血糖や高脂血症が存在することが多く、IR や慢性炎症が起こりやすくなります。 このような状況下では、β細胞は炎症、小胞体ストレス、酸化ストレス、アミロイドストレスなどの有毒な圧力にさらされ、最終的には膵島の完全性の喪失につながります。

ウルソデオキシコール酸 (UDCA) は、ヒトの胆汁中に通常存在する内因性の親水性胆汁酸で、伝統的に肝疾患の治療に使用されてきました。 UDCA には直接的な抗酸化作用があります。 肝線維症のラットの血糖値を低下させ、高インスリン血症を軽減し、膵島機能を改善しました。 したがって、この研究は、2 型糖尿病患者の補助療法としてのウルソデオキシコール酸の有効性を評価することを目的としています。