Ácido ursodesoxicólico como tratamiento complementario en la diabetes mellitus tipo 2

La diabetes mellitus (DM) es un trastorno metabólico complejo caracterizado por hiperglucemia y anomalías en el metabolismo de carbohidratos, grasas y proteínas. Es uno de los trastornos metabólicos más prevalentes a nivel mundial. Más del 75% de los pacientes diabéticos viven en países de bajos y medianos ingresos. Alrededor del 90% de los pacientes diabéticos tienen diabetes tipo 2.

La resistencia a la insulina (IR) y la disfunción de las células β son los dos eventos fisiopatológicos principales que contribuyen a la diabetes tipo 2.

La resistencia a la insulina es una condición patológica en la que los tejidos insulinodependientes no responden adecuadamente a los niveles circulatorios normales de insulina. Los mediadores inflamatorios juegan un papel clave en la resistencia a la insulina. Por ejemplo, el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) altera la señalización de la insulina a través de la fosforilación de serina del sustrato del receptor de insulina (IRS-1). Además, reduce la expresión del transportador de glucosa-4 (GLUT-4), limitando la entrada de glucosa en los adipocitos y las células del músculo esquelético. De manera similar, la IL-6 induce la degradación del IRS. El estrés oxidativo interfiere con la transducción de la señal de insulina que conduce a la IR. Activa varias vías de serina-treonina quinasa que, a su vez, fosforila las proteínas IRS, lo que conduce a su posterior degradación.

La disfunción de las células β está asociada con la muerte de las células β. En un estado nutricional excesivo, como en la obesidad, la hiperglucemia y la hiperlipidemia suelen estar presentes, favoreciendo la RI y la inflamación crónica. En estas circunstancias, las células β están sujetas a presiones tóxicas que incluyen inflamación, estrés del retículo endoplásmico, estrés oxidativo y estrés amiloide, que finalmente conducen a la pérdida de la integridad de los islotes.

El ácido ursodesoxicólico (UDCA) es un ácido biliar hidrofílico endógeno normalmente presente en la bilis humana y tradicionalmente utilizado para el tratamiento de enfermedades hepáticas. UDCA tiene propiedades antioxidantes directas. Disminuyó los niveles de glucosa, alivió la hiperinsulinemia y mejoró la función de los islotes en ratas con fibrosis hepática. Por lo tanto, este estudio está diseñado para evaluar la eficacia del ácido ursodesoxicólico como terapia adyuvante en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.