Acido ursodesossicolico come terapia aggiuntiva nel diabete mellito di tipo 2

Il diabete mellito (DM) è un disturbo metabolico complesso caratterizzato da iperglicemia e anomalie nel metabolismo dei carboidrati, dei grassi e delle proteine. È uno dei disturbi metabolici più diffusi a livello globale. Più del 75% dei pazienti diabetici vive in paesi a basso e medio reddito. Circa il 90% dei pazienti diabetici ha il diabete di tipo 2.

La resistenza all'insulina (IR) e la disfunzione delle cellule beta sono i due principali eventi fisiopatologici che contribuiscono al diabete di tipo 2.

La resistenza all'insulina è una condizione patologica in cui i tessuti insulino-dipendenti non rispondono adeguatamente ai normali livelli circolatori di insulina. I mediatori dell'infiammazione svolgono un ruolo chiave nella resistenza all'insulina. Ad esempio, il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) compromette la segnalazione dell'insulina attraverso la fosforilazione della serina del substrato del recettore dell'insulina (IRS-1). Inoltre, riduce l'espressione del trasportatore di glucosio-4 (GLUT-4), limitando l'ingresso di glucosio negli adipociti e nelle cellule muscolari scheletriche. Allo stesso modo, IL-6 induce la degradazione dell'IRS. Lo stress ossidativo interferisce con la trasduzione del segnale dell'insulina che porta all'IR. Attiva diverse vie della serina-treonina chinasi, che a sua volta fosforila le proteine ​​IRS portando alla successiva degradazione.

La disfunzione delle cellule beta è associata alla morte delle cellule beta. In uno stato nutrizionale eccessivo, come nell'obesità, sono spesso presenti iperglicemia e iperlipidemia, favorendo l'IR e l'infiammazione cronica. In queste circostanze, le cellule beta sono soggette a pressioni tossiche tra cui infiammazione, stress del reticolo endoplasmatico, stress ossidativo e stress amiloide, che alla fine portano alla perdita dell'integrità delle isole.

L'acido ursodesossicolico (UDCA) è un acido biliare idrofilo endogeno normalmente presente nella bile umana e tradizionalmente utilizzato per il trattamento delle malattie del fegato. L'UDCA ha proprietà antiossidanti dirette. Ha ridotto i livelli di glucosio, alleviato l'iperinsulinemia e migliorato la funzione delle isole nei ratti con fibrosi epatica. Pertanto, questo studio è progettato per valutare l'efficacia dell'acido ursodesossicolico come terapia aggiuntiva nei pazienti con diabete mellito di tipo 2.