MOnaliZumab en association avec durvAlumab (MEDI4736) plus une chimiothérapie à base de platine pour le traitement de première intention du cancer du poumon à petites cellules au stade étendu (MOZART)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé avant l'inscription. Remarque : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
2. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
3. Statut de performance ECOG de 0-2.

4. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer du poumon à petites cellules :

   • Maladie étendue (American Joint Committee on Cancer Stage (8e édition) IV SCLC [T tout, N tout, M1 a/b]), ou
   • Maladie T3-4 due à de multiples nodules pulmonaires qui sont trop étendus ou dont le volume tumoral/ganglionnaire est trop important pour être englobé dans un plan de radiothérapie tolérable.

5. Aucun traitement systémique antérieur pour le cancer du poumon à petites cellules, avec les exceptions suivantes :

   -- Jusqu'à un cycle de doublet de chimiothérapie à base de platine avec ou sans durvalumab est autorisé jusqu'à 4 semaines avant l'inscription à cette étude. Les patients présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le traitement par durvalumab et monalizumab ne peuvent être inclus qu'après consultation avec le promoteur-investigateur.

6. Maladie mesurable selon RECIST v1.1
7. Les sujets présentant des métastases cérébrales traitées et ceux présentant des métastases cérébrales asymptomatiques non traitées sont éligibles s'ils sont cliniquement stables à la discrétion de l'investigateur et ne nécessitent pas de stéroïdes systémiques pendant ≥ 7 jours. La radiothérapie crânienne prophylactique (ICP) est autorisée à la discrétion de l'investigateur.
8. Démontrer un fonctionnement adéquat des organes. Tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus dans les 28 jours précédant l'inscription.
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage.
10. Les femmes en âge de procréer et les sujets masculins doivent être disposés à s'abstenir de rapports hétérosexuels ou à utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception efficaces.
11. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
12. Patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué. Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, la charge virale du VHC doit être indétectable par PCR pour être éligibles à cet essai. Le test n'est pas requis pour le dépistage, sauf si les autorités locales l'exigent. Les directives locales pour les tests doivent être suivies.

Critère d'exclusion:

1. Poids corporel ≤ 40 kg.
2. Tout antécédent de radiothérapie thoracique avant un traitement systémique ou une radiothérapie thoracique de consolidation planifiée. REMARQUE : La radiothérapie à l'extérieur de la poitrine pour les soins palliatifs (par exemple, les métastases osseuses) est autorisée, mais doit être terminée avant la première dose du médicament à l'étude.
3. Infection active nécessitant une antibiothérapie intraveineuse.
4. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
5. Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. REMARQUE : La chirurgie locale de lésions isolées à visée palliative est acceptable.
6. Antécédents d'immunodéficience primaire active.
7. Connu pour avoir été testé positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH 1/2 positifs) ou à une infection tuberculeuse active (évaluation clinique pouvant inclure des antécédents cliniques, un examen physique et des résultats radiographiques, ou un test de dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale).
8. Présence d'un syndrome paranéoplasique neurologique.

9. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin [par exemple, la colite ulcéreuse ou la maladie de Crohn], le lupus érythémateux disséminé, la sarcoïdose, le syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite], la polyarthrite rhumatoïde, l'hypophysite, l'uvéite, etc.). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

   • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
   • Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
   • Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
   • Les patients sans maladie active au cours des 2 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation avec le médecin de l'étude
   • Patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul

10. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant la première dose de monalizumab et de durvalumab "à l'étude". Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

    • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
    • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent
    • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie) et pour la prévention des nausées/vomissements induits par la chimiothérapie selon les normes institutionnelles.
11. Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. REMARQUE : Les sujets, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent le traitement à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
12. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angor instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiter la conformité aux exigences de l'étude, augmenter considérablement le risque de subir des EI ou compromettre la capacité du patient à donner son consentement éclairé par écrit.

13. Patients ayant reçu auparavant une dose de durvalumab en même temps qu'une chimiothérapie :

    • Ne doit pas avoir subi de toxicité ayant entraîné l'arrêt définitif d'une immunothérapie antérieure.
    • Ne doit pas avoir subi d'EI lié au système immunitaire de grade ≥ 3 ou d'EI neurologique ou oculaire lié au système immunitaire de tout grade lors d'une immunothérapie antérieure. REMARQUE : Les patients présentant un EI endocrinien de grade ≤ 2 sont autorisés à s'inscrire s'ils sont maintenus de manière stable sous traitement substitutif approprié et s'ils sont asymptomatiques.
    • Ne doit pas avoir nécessité l'utilisation d'une immunosuppression supplémentaire autre que les corticostéroïdes pour la prise en charge d'un EI et ne doit pas actuellement nécessiter de doses d'entretien > 10 mg de prednisone ou équivalent par jour.
14. Enceinte ou allaitante (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude).
15. Patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement est susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du traitement expérimental, à la discrétion de l'investigateur.
16. Antécédents de carcinomatose leptoméningée.
17. Histoire de la transplantation d'organes allogéniques.
18. Traitement avec tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant l'enregistrement ou l'inscription simultanée dans une autre étude clinique, à moins qu'il ne soit de nature observationnelle.