MOnaliZumab yhdistelmänä durvAlumab (MEDI4736) Plus Platinapohjaisen kemoterapian kanssa laaja-asteisen pienisoluisen keuhkosyövän ensilinjan hoitoon (MOZART)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen ennen rekisteröintiä. Huomautus: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
2. Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
3. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.

4. Pienisoluisen keuhkosyövän histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi:

   • Laaja sairaus (American Joint Committee on Cancer Stage (8. painos) IV SCLC [T any, N any, M1 a/b]), tai
   • T3-4-sairaus, joka johtuu useista keuhkojen kyhmyistä, jotka ovat liian laajoja tai joiden kasvaimen/solmukkeen tilavuus on liian suuri sisällytettäväksi siedettävään säteilysuunnitelmaan.

5. Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa pienisoluiseen keuhkosyöpään, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia:

   -- Korkeintaan yksi platinaduplettikemoterapiasykli durvalumabin kanssa tai ilman sitä sallitaan 4 viikkoa ennen tähän tutkimukseen rekisteröitymistä. Potilaat, joilla on palautumatonta toksisuutta, jonka ei kohtuudella odoteta pahentavan durvalumabi- ja monalitsumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta, kun on kuultu sponsori-tutkijaa.

6. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan
7. Koehenkilöt, joilla on hoidettu aivometastaasi, ja ne, joilla on hoitamaton oireeton aivometastaasi, ovat kelvollisia, jos he ovat kliinisesti stabiileja tutkijan harkinnan mukaan eivätkä vaadi systeemisiä steroideja ≥ 7 päivään. Profylaktinen kraniaalinen säteily (PCI) on sallittu tutkijan harkinnan mukaan.
8. Osoita elinten riittävää toimintaa. Kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa.
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on oltava halukkaita pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
11. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
12. Potilailla, joilla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormitusta ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista. Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. HCV-infektiota sairastavien potilaiden, jotka ovat parhaillaan hoidossa, HCV-viruskuorman on oltava PCR:n avulla havaitsematon, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen. Testausta ei vaadita seulontaan, elleivät paikalliset viranomaiset niin määrää. Testauksessa on noudatettava paikallisia ohjeita.

Poissulkemiskriteerit:

1. Paino ≤ 40 kg.
2. Mikä tahansa rintakehän sädehoitohistoria ennen systeemistä hoitoa tai suunniteltua rintakehän vahvistavaa sädehoitoa. HUOMAA: Sädehoito rintakehän ulkopuolella palliatiivisessa hoidossa (esim. luumetastaasi) on sallittu, mutta se on saatava päätökseen ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
3. Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottihoitoa.
4. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
5. Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. HUOMAA: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.
6. Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia.
7. Tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen (positiiviset HIV 1/2 -vasta-aineet) tai aktiivisen tuberkuloosiinfektion suhteen (kliininen arviointi, joka voi sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset tai tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti).
8. Neurologisen paraneoplastisen oireyhtymän esiintyminen.

9. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosi, Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiitin kanssa], nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

   • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
   • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
   • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
   • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 2 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
   • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla

10. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 7 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä monalitsumabin ja tutkimuksessa olevan durvalumabin annosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
    • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
    • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. TT-esilääkitys) ja kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin/oksentelun ehkäisyyn laitosstandardien mukaisesti.
11. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. HUOMAUTUS: Jos koehenkilöt ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta tutkimushoidon aikana ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
12. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

13. Potilaat, jotka ovat saaneet yhden durvalumabiannoksen yhdessä kemoterapian kanssa:

    • Ei saa olla kokenut toksisuutta, joka olisi johtanut aiemman immunoterapian pysyvään lopettamiseen.
    • Ei saa olla kokenut ≥ asteen 3 immuunijärjestelmään liittyvää AE:tä tai minkään asteen immuunijärjestelmään liittyvää neurologista tai silmän AE:tä aiemman immunoterapian aikana. HUOMAUTUS: Potilaat, joiden endokriininen AE on ≤ asteen 2, saavat ilmoittautua, jos he ovat vakaasti hoidettuja asianmukaisessa korvaushoidossa ja ovat oireettomia.
    • Ei ole tarvinnut käyttää muita immunosuppressiivisia lääkkeitä kuin kortikosteroideja haittavaikutusten hoitoon, eikä tällä hetkellä vaadita ylläpitoannoksia > 10 mg prednisonia tai vastaavaa vuorokaudessa.
14. Raskaana oleva tai imettävä (HUOM: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana).
15. Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia tutkijan harkinnan mukaan.
16. Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia.
17. Allogeenisen elinsiirron historia.
18. Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä tai samanaikaista ilmoittautumista toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole luonteeltaan havainnollista.