MOnaliZumab i kombinasjon med durvAlumab (MEDI4736) Pluss platinabasert kjemoterapi for førstelinjebehandling av småcellet lungekreft i omfattende stadium (MOZART)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon før registrering. Merk: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. ECOG-ytelsesstatus på 0-2.

4. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av småcellet lungekreft:

   • Omfattende sykdom (American Joint Committee on Cancer Stage (8. utgave) IV SCLC [T any, N any, M1 a/b]), eller
   • T3-4 sykdom på grunn av flere lungeknuter som er for omfattende eller har tumor/nodalvolum som er for stort til å omfattes av en tolerabel stråleplan.

5. Ingen tidligere systemisk terapi for småcellet lungekreft, med følgende unntak:

   --Opptil én syklus med platina dublett kjemoterapi med eller uten durvalumab er tillatt opptil 4 uker før registrering på denne studien. Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab og monalisumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med sponsor-etterforskeren.

6. Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1
7. Pasienter med behandlet hjernemetastaser og de med ubehandlet asymptomatisk hjernemetastase er kvalifisert hvis de er klinisk stabile etter etterforskers skjønn og ikke krever systemiske steroider i ≥ 7 dager. Profylaktisk kraniestråling (PCI) er tillatt etter etterforskerens skjønn.
8. Vise tilstrekkelig organfunksjon. Alle screeninglaboratorier må innhentes innen 28 dager før registrering.
9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening.
10. Kvinner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner må være villige til å avstå fra heterofile samleie eller å bruke en(e) effektiv(e) prevensjonsmetode(r).
11. Forventet levealder på ≥ 12 uker.
12. Pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert. Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, må HCV-virusmengden være uoppdagelig gjennom PCR for å være kvalifisert for denne studien. Testing er ikke nødvendig for screening med mindre det er pålagt av lokale myndigheter. Lokale retningslinjer for testing bør følges.

Ekskluderingskriterier:

1. Kroppsvekt ≤ 40 kg.
2. Enhver historie med strålebehandling til brystet før systemisk terapi eller planlagt konsolidering av bryststrålebehandling. MERK: Strålebehandling utenfor brystet for palliativ behandling (f.eks. benmetastaser) er tillatt, men må fullføres før den første dosen av studiemedisinen.
3. Aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotikabehandling.
4. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.
5. Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen. MERK: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
6. Anamnese med aktiv primær immunsvikt.
7. Kjent for å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) (positive HIV 1/2 antistoffer) eller aktiv tuberkuloseinfeksjon (klinisk evaluering som kan omfatte klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, eller tuberkulosetesting i tråd med lokal praksis).
8. Tilstedeværelse av nevrologisk paraneoplastisk syndrom.

9. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt], revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

   • Pasienter med vitiligo eller alopecia
   • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
   • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
   • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 2 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen
   • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene

10. Gjeldende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 7 dager før den første dosen av monalisumab og durvalumab under studie. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
    • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. CT-skanning premedisinering), og for forebygging av kjemoterapiindusert kvalme/oppkast i henhold til institusjonelle standarder.
11. Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen. MERK: Forsøkspersoner, hvis de er påmeldt, bør ikke få levende vaksine mens de får studiebehandling og inntil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
12. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatriske situasjoner som ville/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekravet, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.

13. Pasienter som tidligere har fått én dose durvalumab sammen med kjemoterapi:

    • Må ikke ha opplevd en toksisitet som førte til permanent seponering av tidligere immunterapi.
    • Må ikke ha opplevd en ≥Grad 3 immunrelatert AE eller en immunrelatert nevrologisk eller okulær AE av noen grad mens du tidligere har fått immunterapi. MERK: Pasienter med endokrin AE på ≤ grad 2 har tillatelse til å melde seg inn dersom de opprettholdes stabilt på passende erstatningsterapi og er asymptomatiske.
    • Skal ikke ha krevd bruk av ytterligere immunsuppresjon bortsett fra kortikosteroider for behandling av en AE og for tiden ikke kreve vedlikeholdsdoser på > 10 mg prednison eller tilsvarende per dag.
14. Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke oppbevares for fremtidig bruk mens moren behandles på studien).
15. Pasienter med en tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, etter utreders skjønn.
16. Historie med leptomeningeal karsinomatose.
17. Historie om allogen organtransplantasjon.
18. Behandling med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 28 dager før registrering eller samtidig registrering i en annen klinisk studie, med mindre det er observasjonsmessig.