MOnaliZumab w połączeniu z durvAlumabem (MEDI4736) Plus chemioterapią opartą na platynie w leczeniu pierwszego rzutu drobnokomórkowego raka płuca w zaawansowanym stadium (MOZART)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych przed rejestracją. Uwaga: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
3. Stan wydajności ECOG 0-2.

4. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie drobnokomórkowego raka płuca:

   • Zaawansowana choroba (American Joint Committee on Cancer Stadium (wydanie 8) IV SCLC [T dowolna, N dowolna, M1 a/b]) lub
   • Choroba T3-4 spowodowana mnogimi guzkami w płucach, które są zbyt rozległe lub których objętość guza/węzłów jest zbyt duża, aby można je było objąć planem tolerowanej radioterapii.

5. Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej drobnokomórkowego raka płuca, z następującymi wyjątkami:

   -- Do 4 tygodni przed rejestracją do tego badania dozwolony jest maksymalnie jeden cykl podwójnej chemioterapii platyną z durwalumabem lub bez. Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, co do której nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia leczenia durwalumabem i monalizumabem, mogą zostać włączeni do badania wyłącznie po konsultacji ze sponsorem-badaczem.

6. Mierzalna choroba według RECIST v1.1
7. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu i pacjenci z nieleczonymi bezobjawowymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli według uznania badacza są stabilni klinicznie i nie wymagają steroidów ogólnoustrojowych przez ≥ 7 dni. Profilaktyczne promieniowanie czaszki (PCI) jest dozwolone według uznania badacza.
8. Wykazać odpowiednią funkcję narządów. Wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 28 dni przed rejestracją.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego.
10. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą być chętni do powstrzymania się od stosunków heteroseksualnych lub do stosowania skutecznych metod antykoncepcji.
11. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
12. U pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane. Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. W przypadku pacjentów z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, miano wirusa HCV musi być niewykrywalne metodą PCR, aby kwalifikować się do tego badania. Testowanie nie jest wymagane do badań przesiewowych, chyba że jest to wymagane przez władze lokalne. Należy przestrzegać lokalnych wytycznych dotyczących testowania.

Kryteria wyłączenia:

1. Masa ciała ≤ 40 kg.
2. Jakakolwiek historia radioterapii klatki piersiowej przed terapią ogólnoustrojową lub planowaną radioterapią konsolidacyjną klatki piersiowej. UWAGA: Radioterapia poza klatką piersiową w ramach opieki paliatywnej (np. przerzuty do kości) jest dozwolona, ​​ale musi zostać zakończona przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
3. Aktywna infekcja wymagająca dożylnej antybiotykoterapii.
4. Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
5. Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. UWAGA: Dopuszczalna jest miejscowa operacja izolowanych zmian w celach paliatywnych.
6. Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności.
7. Wiadomo, że uzyskał pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (dodatnie przeciwciała HIV 1/2) lub aktywnego zakażenia gruźlicą (ocena kliniczna, która może obejmować wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i wyniki radiograficzne lub badanie na gruźlicę zgodnie z lokalną praktyką).
8. Obecność neurologicznego zespołu paranowotworowego.

9. Czynne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna], toczeń rumieniowaty układowy, sarkoidoza, zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń], reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.). Następujące wyjątki od tego kryterium:

   • Pacjenci z bielactwem lub łysieniem
   • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii zastępczej
   • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
   • Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 2 lat mogą zostać włączeni, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie
   • Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą

10. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki monalizumabu i durwalumabu będącego w trakcie badania. Następujące wyjątki od tego kryterium:

    • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
    • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika
    • Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja w tomografii komputerowej) oraz w zapobieganiu nudnościom/wymiotom wywołanym chemioterapią zgodnie ze standardami instytucjonalnymi.
11. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. UWAGA: Uczestnicy, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas otrzymywania badanego leku i do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
12. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczać zgodność z wymogami badania, znacząco zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub upośledzać zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody.

13. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej jedną dawkę durwalumabu razem z chemioterapią:

    • Nie może wystąpić toksyczność, która doprowadziła do trwałego przerwania wcześniejszej immunoterapii.
    • Nie może wystąpić AE o podłożu immunologicznym stopnia ≥ 3 ani neurologiczne lub oczne AE o podłożu immunologicznym jakiegokolwiek stopnia podczas otrzymywania wcześniejszej immunoterapii. UWAGA: Pacjenci z AE endokrynologicznym ≤ stopnia 2 mogą zostać włączeni do badania, jeśli są stabilnie podtrzymywani odpowiednią terapią zastępczą i nie występują u nich żadne objawy.
    • Nie może wymagać zastosowania dodatkowej immunosupresji innej niż kortykosteroidy w leczeniu AE i obecnie nie wymagać dawek podtrzymujących > 10 mg prednizonu lub równoważnej dawki na dobę.
14. Ciąża lub karmienie piersią (UWAGA: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona podczas badania).
15. Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu, według uznania badacza.
16. Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych.
17. Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
18. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni przed rejestracją lub równoczesnym włączeniem do innego badania klinicznego, chyba że ma charakter obserwacyjny.