MOnaliZumab in combinatie met durvAlumab (MEDI4736) plus op platina gebaseerde chemotherapie voor eerstelijnsbehandeling van kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium (MOZART)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie voorafgaand aan registratie. Opmerking: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
3. ECOG-prestatiestatus van 0-2.

4. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van kleincellige longkanker:

   • Uitgebreide ziekte (American Joint Committee on Cancer Stage (8e editie) IV SCLC [T any, N any, M1 a/b]), of
   • T3-4-ziekte als gevolg van meerdere longknobbeltjes die te uitgebreid zijn of een tumor-/nodaal volume hebben dat te groot is om te worden opgenomen in een aanvaardbaar bestralingsplan.

5. Geen eerdere systemische therapie voor kleincellige longkanker, met de volgende uitzonderingen:

   --Tot één cyclus platina-doublet-chemotherapie met of zonder durvalumab is toegestaan ​​tot 4 weken voorafgaand aan registratie voor dit onderzoek. Patiënten met irreversibele toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet kan worden verwacht dat ze verergeren door behandeling met durvalumab en monalizumab, mogen alleen worden opgenomen na overleg met de sponsor-onderzoeker.

6. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
7. Proefpersonen met behandelde hersenmetastasen en proefpersonen met onbehandelde asymptomatische hersenmetastasen komen in aanmerking als ze klinisch stabiel zijn volgens het oordeel van de onderzoeker en geen systemische steroïden nodig hebben gedurende ≥ 7 dagen. Profylactische schedelbestraling (PCI) is toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker.
8. Demonstreer een adequate orgaanfunctie. Alle screeningslabs moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie worden verkregen.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap of om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
11. Levensverwachting van ≥ 12 weken.
12. Bij patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd. Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Voor patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, moet de HCV-virale lading niet detecteerbaar zijn via PCR om in aanmerking te komen voor deze studie. Testen is niet vereist voor screening, tenzij verplicht door de lokale autoriteiten. Lokale richtlijnen voor testen moeten worden gevolgd.

Uitsluitingscriteria:

1. Lichaamsgewicht ≤ 40 kg.
2. Elke voorgeschiedenis van bestraling van de borstkas voorafgaand aan systemische therapie of geplande bestralingstherapie op de borstkas. OPMERKING: Bestralingstherapie buiten de borstkas voor palliatieve zorg (bijv. botmetastase) is toegestaan, maar moet worden voltooid vóór de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie.
3. Actieve infectie die intraveneuze antibiotische therapie vereist.
4. Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. OPMERKING: Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is acceptabel.
6. Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie.
7. Bekend als positief getest op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (positieve HIV 1/2-antilichamen) of actieve tuberculose-infectie (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen of tuberculosetesten kan omvatten in overeenstemming met de lokale praktijk).
8. Aanwezigheid van neurologisch paraneoplastisch syndroom.

9. Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. Colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn], systemische lupus erythematosus, sarcoïdose, syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis], reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

   • Patiënten met vitiligo of alopecia
   • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging
   • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
   • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 2 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts
   • Patiënten met coeliakie onder controle met alleen een dieet

10. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 7 dagen vóór de eerste dosis monalizumab en 'on-study' durvalumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

    • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
    • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg / dag prednison of het equivalent daarvan
    • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scanpremedicatie) en voor preventie van door chemotherapie geïnduceerde misselijkheid/braken volgens institutionele normen.
11. Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. OPMERKING: Proefpersonen, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen tijdens de studiebehandeling en tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
12. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zouden kunnen de naleving van de studievereisten beperken, het risico op bijwerkingen substantieel verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.

13. Patiënten die eerder één dosis durvalumab samen met chemotherapie hebben gekregen:

    • Mag geen toxiciteit hebben ervaren die heeft geleid tot permanente stopzetting van eerdere immunotherapie.
    • Mag geen ≥Graad 3 immuungerelateerde AE ​​of een immuungerelateerde neurologische of oculaire AE van welke graad dan ook hebben gehad tijdens eerdere immunotherapie. OPMERKING: Patiënten met endocriene AE van ≤ Graad 2 mogen worden ingeschreven als ze stabiel op de juiste vervangingstherapie worden gehouden en asymptomatisch zijn.
    • Mag geen andere immunosuppressie dan corticosteroïden nodig hebben gehad voor de behandeling van een AE en vereist momenteel geen onderhoudsdoses van > 10 mg prednison of equivalent per dag.
14. Zwanger of borstvoeding (LET OP: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld).
15. Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime kan verstoren, naar goeddunken van de onderzoeker.
16. Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose.
17. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
18. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie of gelijktijdige inschrijving in een andere klinische studie, tenzij van aard van observatie.