MOnaliZumab in Kombination mit durvAlumab (MEDI4736) plus platinbasierter Chemotherapie zur Erstlinienbehandlung von kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium (MOZART)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Offenlegung persönlicher Gesundheitsinformationen vor der Registrierung. Hinweis: Die HIPAA-Genehmigung kann in der Einverständniserklärung enthalten sein oder separat eingeholt werden.
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
3. ECOG-Leistungsstatus von 0-2.

4. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von kleinzelligem Lungenkrebs:

   • Ausgedehnte Erkrankung (American Joint Committee on Cancer Stage (8. Ausgabe) IV SCLC [T beliebig, N beliebig, M1 a/b]), oder
   • T3-4-Krankheit aufgrund mehrerer Lungenknötchen, die zu groß sind oder deren Tumor-/Knotenvolumen zu groß ist, als dass sie in einem tolerierbaren Bestrahlungsplan berücksichtigt werden könnten.

5. Keine vorherige systemische Therapie bei kleinzelligem Lungenkrebs, mit folgenden Ausnahmen:

   - Bis zu einem Zyklus einer Platin-Dublett-Chemotherapie mit oder ohne Durvalumab ist bis zu 4 Wochen vor der Registrierung für diese Studie zulässig. Patienten mit irreversibler Toxizität, von der nicht vernünftigerweise zu erwarten ist, dass sie sich durch die Behandlung mit Durvalumab und Monalizumab verschlimmert, dürfen nur nach Rücksprache mit dem Sponsor-Prüfer eingeschlossen werden.

6. Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1
7. Probanden mit behandelter Hirnmetastasierung und solche mit unbehandelter asymptomatischer Hirnmetastasierung sind teilnahmeberechtigt, wenn sie nach Ermessen des Prüfarztes klinisch stabil sind und für ≥ 7 Tage keine systemischen Steroide benötigen. Prophylaktische Schädelbestrahlung (PCI) ist nach Ermessen des Prüfarztes zulässig.
8. Demonstrieren Sie eine ausreichende Organfunktion. Alle Screening-Labore müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung eingeholt werden.
9. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss beim Screening ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.
10. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Probanden müssen bereit sein, auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine oder mehrere wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
11. Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.
12. Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei unterdrückender Therapie, sofern angezeigt, nicht nachweisbar sein. Patienten mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Bei Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, muss die HCV-Viruslast durch PCR nicht nachweisbar sein, um an dieser Studie teilnehmen zu können. Tests sind für das Screening nicht erforderlich, es sei denn, dies wird von den örtlichen Behörden vorgeschrieben. Lokale Richtlinien zum Testen sollten befolgt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Körpergewicht ≤ 40 kg.
2. Jegliche Vorgeschichte einer Strahlentherapie des Brustkorbs vor einer systemischen Therapie oder einer geplanten Konsolidierungs-Thorax-Strahlentherapie. HINWEIS: Eine Strahlentherapie außerhalb des Brustkorbs zur Palliativversorgung (z. B. Knochenmetastasen) ist zulässig, muss jedoch vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen sein.
3. Aktive Infektion, die eine intravenöse Antibiotikatherapie erfordert.
4. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments.
5. Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfer definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. HINWEIS: Eine lokale Operation isolierter Läsionen aus palliativen Gründen ist akzeptabel.
6. Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche.
7. Es ist bekannt, dass Sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) (positive HIV-1/2-Antikörper) oder eine aktive Tuberkuloseinfektion getestet wurden (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung und radiologische Befunde oder Tuberkulosetests gemäß der örtlichen Praxis umfassen kann).
8. Vorliegen eines neurologischen paraneoplastischen Syndroms.

9. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn], systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose, Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis], rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

   • Patienten mit Vitiligo oder Alopezie
   • Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die unter Hormonersatz stabil sind
   • Jede chronische Hauterkrankung, die keiner systemischen Therapie bedarf
   • Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 2 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt
   • Patienten mit Zöliakie, die allein durch die Ernährung kontrolliert werden können

10. Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von Monalizumab und Durvalumab während der Studie. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

    • Intranasale, inhalative, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion)
    • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die 10 mg Prednison oder ein Äquivalent pro Tag nicht überschreiten dürfen
    • Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Prämedikation) und zur Vorbeugung von durch Chemotherapie verursachter Übelkeit/Erbrechen gemäß institutionellen Standards.
11. Erhalt eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. HINWEIS: Probanden sollten, sofern sie eingeschrieben sind, während der Studienbehandlung und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung keinen Lebendimpfstoff erhalten.
12. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankungen, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen, die mit Durchfall einhergehen, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die dazu führen könnten Sie schränken die Einhaltung der Studienanforderungen ein, erhöhen das Risiko unerwünschter Ereignisse erheblich oder beeinträchtigen die Fähigkeit des Patienten, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

13. Patienten, die zuvor eine Dosis Durvalumab zusammen mit einer Chemotherapie erhalten haben:

    • Es darf keine Toxizität aufgetreten sein, die zum dauerhaften Abbruch der vorherigen Immuntherapie geführt hat.
    • Es darf während der vorherigen Immuntherapie kein immunvermitteltes UE ≥ Grad 3 oder ein immunvermitteltes neurologisches oder okuläres UE jeglichen Grades aufgetreten sein. HINWEIS: Patienten mit endokriner AE von ≤ Grad 2 dürfen in die Studie aufgenommen werden, wenn sie mit einer geeigneten Ersatztherapie stabil versorgt werden und asymptomatisch sind.
    • Für die Behandlung einer UE darf keine zusätzliche Immunsuppression außer Kortikosteroiden erforderlich sein und derzeit sind keine Erhaltungsdosen von > 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag erforderlich.
14. Schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter während der Studie behandelt wird).
15. Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas zu beeinträchtigen, nach Ermessen des Prüfarztes.
16. Vorgeschichte einer leptomeningealen Karzinomatose.
17. Geschichte der allogenen Organtransplantation.
18. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung oder gleichzeitigen Aufnahme in eine andere klinische Studie, sofern es sich nicht um eine Beobachtungsstudie handelt.