MOnaliZumab i kombination med durvAlumab (MEDI4736) Plus platinbaseret kemoterapi til førstelinjebehandling af småcellet lungekræft i omfattende stadier (MOZART)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger før registrering. Bemærk: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. ECOG Performance Status på 0-2.

4. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af småcellet lungekræft:

   • Omfattende sygdom (American Joint Committee on Cancer Stage (8. udgave) IV SCLC [T any, N any, M1 a/b]), eller
   • T3-4 sygdom på grund af flere lungeknuder, der er for omfattende eller har tumor/nodalvolumen, der er for stor til at blive omfattet af en tolerabel strålingsplan.

5. Ingen forudgående systemisk behandling for småcellet lungekræft, med følgende undtagelser:

   --Op til én cyklus af platin dublet kemoterapi med eller uden durvalumab er tilladt op til 4 uger før registrering på denne undersøgelse. Patienter med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med durvalumab og monalisumab, må kun inkluderes efter konsultation med sponsor-investigator.

6. Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1
7. Forsøgspersoner med behandlet hjernemetastaser og dem med ubehandlet asymptomatisk hjernemetastaser er kvalificerede, hvis de er klinisk stabile efter investigators skøn og ikke har behov for systemiske steroider i ≥ 7 dage. Profylaktisk kraniestråling (PCI) er tilladt efter efterforskerens skøn.
8. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion. Alle screeningslaboratorier skal indhentes inden for 28 dage før registrering.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening.
10. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller bruge en eller flere effektive præventionsmetoder.
11. Forventet levetid på ≥ 12 uger.
12. Patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion, skal HBV-virusbelastningen være uopdagelig ved suppressiv terapi, hvis indiceret. Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, skal HCV-virusmængden være uopdagelig gennem PCR for at være berettiget til dette forsøg. Test er ikke påkrævet for screening, medmindre det er påbudt af lokale myndigheder. Lokale retningslinjer for testning skal følges.

Ekskluderingskriterier:

1. Kropsvægt ≤ 40 kg.
2. Enhver historie med strålebehandling til brystet før systemisk terapi eller planlagt konsolidering af bryststrålebehandling. BEMÆRK: Strålebehandling uden for brystet til palliativ behandling (f.eks. knoglemetastaser) er tilladt, men skal afsluttes før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
3. Aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotikabehandling.
4. Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer.
5. Større kirurgisk procedure (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. BEMÆRK: Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel.
6. Anamnese med aktiv primær immundefekt.
7. Kendt for at være testet positiv for humant immundefektvirus (HIV) (positive HIV 1/2 antistoffer) eller aktiv tuberkuloseinfektion (klinisk evaluering, der kan omfatte klinisk historie, fysisk undersøgelse og radiografiske fund eller tuberkulosetestning i overensstemmelse med lokal praksis).
8. Tilstedeværelse af neurologisk paraneoplastisk syndrom.

9. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis ulcerosa eller Crohns sygdom], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, Wegeners syndrom [granulomatose med polyangiitis], reumatoid arthritis, hypofysitis, etc.). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

   • Patienter med vitiligo eller alopeci
   • Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning
   • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
   • Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 2 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen
   • Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene

10. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 7 dage før den første dosis af monalisumab og 'on-study' durvalumab. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
    • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning) og til forebyggelse af kemoterapiinduceret kvalme/opkastning i henhold til institutionelle standarder.
11. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. BEMÆRK: Forsøgspersoner, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de modtager undersøgelsesbehandling og op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
12. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom, der ville/social sygdom begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke.

13. Patienter, der tidligere har fået én dosis durvalumab sammen med kemoterapi:

    • Må ikke have oplevet en toksicitet, der førte til permanent seponering af tidligere immunterapi.
    • Må ikke have oplevet en ≥Grade 3 immunrelateret AE eller en immunrelateret neurologisk eller okulær AE af nogen grad, mens du har modtaget tidligere immunterapi. BEMÆRK: Patienter med endokrin AE på ≤ grad 2 har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de opretholdes stabilt på passende erstatningsterapi og er asymptomatiske.
    • Må ikke have krævet brug af yderligere immunsuppression bortset fra kortikosteroider til håndtering af en AE og kræve ikke i øjeblikket vedligeholdelsesdoser på > 10 mg prednison eller tilsvarende pr. dag.
14. Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse).
15. Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, efter investigators skøn.
16. Anamnese med leptomeningeal carcinomatose.
17. Historie om allogen organtransplantation.
18. Behandling med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 28 dage før registrering eller samtidig optagelse i et andet klinisk studie, medmindre det er observationsmæssigt.