MOnaliZumab em combinação com durvAlumab (MEDI4736) Plus Quimioterapia baseada em platina para tratamento de primeira linha de câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso (MOZART)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde antes do registro. Observação: a autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
2. Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
3. Status de desempenho ECOG de 0-2.

4. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de câncer de pulmão de pequenas células:

   • Doença extensa (American Joint Committee on Cancer Stage (8ª edição) IV SCLC [T any, N any, M1 a/b]), ou
   • Doença T3-4 devido a múltiplos nódulos pulmonares muito extensos ou com volume tumoral/nodal muito grande para ser incluído em um plano de radiação tolerável.

5. Nenhuma terapia sistêmica prévia para câncer de pulmão de pequenas células, com as seguintes exceções:

   --Até um ciclo de quimioterapia dupla de platina com ou sem durvalumabe é permitido até 4 semanas antes do registro neste estudo. Pacientes com toxicidade irreversível sem expectativa razoável de exacerbação pelo tratamento com durvalumabe e monalizumabe podem ser incluídos somente após consulta com o patrocinador-investigador.

6. Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1
7. Indivíduos com metástase cerebral tratada e aqueles com metástase cerebral assintomática não tratada são elegíveis se estiverem clinicamente estáveis ​​de acordo com o critério do investigador e não necessitarem de esteroides sistêmicos por ≥ 7 dias. Radiação craniana profilática (PCI) é permitida a critério do investigador.
8. Demonstrar função adequada dos órgãos. Todos os laboratórios de triagem devem ser obtidos dentro de 28 dias antes do registro.
9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem.
10. As mulheres com potencial para engravidar e os indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a se abster de relações heterossexuais ou a usar método(s) eficaz(is) de contracepção.
11. Expectativa de vida de ≥ 12 semanas.
12. Pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada. Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção pelo VHC que estão atualmente em tratamento, a carga viral do VHC deve ser indetectável por PCR para ser elegível para este estudo. O teste não é necessário para a triagem, a menos que seja exigido pelas autoridades locais. As diretrizes locais para testes devem ser seguidas.

Critério de exclusão:

1. Peso corporal ≤ 40 kg.
2. Qualquer história de radioterapia no tórax antes da terapia sistêmica ou radioterapia torácica de consolidação planejada. NOTA: A radioterapia fora do tórax para cuidados paliativos (por exemplo, metástase óssea) é permitida, mas deve ser concluída antes da primeira dose da medicação do estudo.
3. Infecção ativa requerendo antibioticoterapia intravenosa.
4. Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo.
5. Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. NOTA: A cirurgia local de lesões isoladas para intenção paliativa é aceitável.
6. História de imunodeficiência primária ativa.
7. Conhecido por ter testado positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2 positivos) ou infecção ativa por tuberculose (avaliação clínica que pode incluir história clínica, exame físico e achados radiográficos ou teste de tuberculose de acordo com a prática local).
8. Presença de síndrome paraneoplásica neurológica.

9. Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ulcerativa ou doença de Crohn], lúpus eritematoso sistêmico, sarcoidose, síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite], artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc). As seguintes são exceções a este critério:

   • Pacientes com vitiligo ou alopecia
   • Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estáveis ​​na reposição hormonal
   • Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
   • Pacientes sem doença ativa nos últimos 2 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o médico do estudo
   • Pacientes com doença celíaca controlada apenas por dieta

10. Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose de monalizumabe e durvalumabe 'no estudo'. As seguintes são exceções a este critério:

    • Intranasal, inalado, esteróides tópicos ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular)
    • Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
    • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada) e para prevenção de náuseas/vômitos induzidos por quimioterapia de acordo com os padrões institucionais.
11. Recebimento da vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. OBSERVAÇÃO: Os indivíduos, se inscritos, não devem receber vacina viva durante o tratamento do estudo e até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo.
12. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crónicas graves associadas a diarreia ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitar a conformidade com os requisitos do estudo, aumentar substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometer a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado por escrito.

13. Pacientes que receberam uma dose anterior de durvalumabe juntamente com quimioterapia:

    • Não deve ter experimentado uma toxicidade que levou à descontinuação permanente da imunoterapia anterior.
    • Não deve ter experimentado um EA imunológico relacionado ≥Grau 3 ou um EA neurológico ou ocular relacionado ao sistema imunológico de qualquer grau enquanto recebia imunoterapia anterior. OBSERVAÇÃO: Pacientes com EA endócrino de ≤ Grau 2 podem se inscrever se forem mantidos de forma estável com terapia de reposição apropriada e forem assintomáticos.
    • Não deve ter exigido o uso de imunossupressão adicional além dos corticosteróides para o manejo de um EA e atualmente não requer doses de manutenção de > 10 mg de prednisona ou equivalente por dia.
14. Grávida ou lactante (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo).
15. Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental, a critério do investigador.
16. História de carcinomatose leptomeníngea.
17. História do transplante alogênico de órgãos.
18. Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes do registro ou inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja de natureza observacional.