MOnaliZumab v kombinaci s chemoterapií durvAlumab (MEDI4736) Plus Platinum pro léčbu první linie rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic (MOZART)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas a oprávnění HIPAA k vydání osobních zdravotních informací před registrací. Poznámka: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
2. Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
3. Stav výkonu ECOG 0-2.

4. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza malobuněčného karcinomu plic:

   • Rozsáhlé onemocnění (American Joint Committee on Cancer Stage (8. vydání) IV SCLC [T any, N any, M1 a/b]), popř.
   • Onemocnění T3-4 v důsledku mnohočetných plicních uzlů, které jsou příliš rozsáhlé nebo mají objem nádoru/uzlů příliš velký na to, aby mohl být zahrnut do přijatelného radiačního plánu.

5. Žádná předchozí systémová léčba malobuněčného karcinomu plic, s následujícími výjimkami:

   -- Až 4 týdny před registrací do této studie je povolen až jeden cyklus chemoterapie platinovým dubletem s durvalumabem nebo bez něj. Pacienti s ireverzibilní toxicitou, u kterých se neočekává, že by se při léčbě durvalumabem a monalizumabem exacerbovali, mohou být zařazeni pouze po konzultaci se sponzorem-zkoušejícím.

6. Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1
7. Subjekty s léčenými metastázami v mozku a subjekty s neléčenými asymptomatickými metastázami v mozku jsou způsobilé, pokud jsou klinicky stabilní podle uvážení zkoušejícího a nevyžadují systémové steroidy po dobu ≥ 7 dnů. Profylaktické kraniální záření (PCI) je povoleno podle uvážení zkoušejícího.
8. Prokázat adekvátní funkci orgánů. Všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 28 dnů před registrací.
9. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru.
10. Ženy ve fertilním věku a muži musí být ochotni zdržet se heterosexuálního styku nebo používat účinnou metodu(y) antikoncepce.
11. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
12. U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována. Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. U pacientů s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, musí být virová zátěž HCV nedetekovatelná pomocí PCR, aby byli způsobilí pro tuto studii. Testování není vyžadováno pro screening, pokud to není nařízeno místními úřady. Je třeba dodržovat místní pokyny pro testování.

Kritéria vyloučení:

1. Tělesná hmotnost ≤ 40 kg.
2. Jakákoli anamnéza radioterapie hrudníku před systémovou terapií nebo plánovanou konsolidační radiační terapií hrudníku. POZNÁMKA: Radiační terapie mimo hrudník pro paliativní péči (např. kostní metastázy) je povolena, ale musí být dokončena před první dávkou studovaného léku.
3. Aktivní infekce vyžadující intravenózní antibiotickou léčbu.
4. Známá alergie nebo přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva.
5. Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou studijní léčby. POZNÁMKA: Lokální operace izolovaných lézí pro paliativní záměr je přijatelná.
6. Anamnéza aktivní primární imunodeficience.
7. Je známo, že byl pozitivně testován na virus lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní protilátky HIV 1/2) nebo aktivní infekci tuberkulózy (klinické hodnocení, které může zahrnovat klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy nebo testování na tuberkulózu v souladu s místní praxí).
8. Přítomnost neurologického paraneoplastického syndromu.

9. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. ulcerózní kolitida nebo Crohnova choroba], systémový lupus erythematodes, sarkoidóza, Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou], revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.). Následující výjimky z tohoto kritéria:

   • Pacienti s vitiligem nebo alopecií
   • Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci
   • Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu
   • Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 2 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s lékařem studie
   • Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou

10. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 7 dnů před první dávkou monalizumabu a durvalumabu „ve studii“. Následující výjimky z tohoto kritéria:

    • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
    • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu
    • Steroidy jako premedikace pro reakce z přecitlivělosti (např. premedikace CT skenu) a pro prevenci nevolnosti/zvracení vyvolané chemoterapií podle institucionálních standardů.
11. Příjem živé atenuované vakcíny během 30 dnů před první dávkou studijní léčby. POZNÁMKA: Subjekty, pokud jsou zapsány, by neměly dostávat živou vakcínu, když dostávají studijní léčbu a až 30 dní po poslední dávce studijní léčby.
12. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by mohly omezit dodržování požadavků studie, podstatně zvýšit riziko vzniku AE nebo ohrozit schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas.

13. Pacienti, kteří předtím dostali jednu dávku durvalumabu spolu s chemoterapií:

    • Nesmí mít toxicitu, která by vedla k trvalému přerušení předchozí imunoterapie.
    • Nesmí mít během předchozí imunoterapie AE související s imunitou ≥3. stupně nebo s imunitou související neurologickou nebo oční AE jakéhokoli stupně. POZNÁMKA: Pacienti s endokrinní AE ≤ 2. stupně se mohou zapsat, pokud jsou stabilně udržováni na vhodné substituční terapii a jsou asymptomatičtí.
    • Nesmí vyžadovat použití další imunosuprese jiné než kortikosteroidy k léčbě AE a v současné době nevyžaduje udržovací dávky > 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně.
14. Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii).
15. Pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba mohou podle uvážení zkoušejícího ovlivňovat hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu.
16. Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze.
17. Historie alogenní transplantace orgánů.
18. Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 28 dnů před registrací nebo souběžným zařazením do jiné klinické studie, pokud není pozorovací povahy.