MOnaliZumab в комбинации с durvAlumab (MEDI4736) плюс химиотерапия на основе платины для лечения первой линии мелкоклеточного рака легкого на распространенной стадии (MOZART)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации до регистрации. Примечание. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
2. Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
3. Статус производительности ECOG 0-2.

4. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз мелкоклеточного рака легкого:

   • Обширное заболевание (Американский объединенный комитет по стадии рака (8-е издание) IV SCLC [T любой, N любой, M1 a/b]), или
   • Заболевание T3-4 из-за множественных узелков в легких, которые слишком обширны или имеют слишком большой объем опухоли/узла, чтобы его можно было включить в план переносимого облучения.

5. Отсутствие предшествующей системной терапии мелкоклеточного рака легкого, за следующими исключениями:

   -- Допускается до одного цикла двухкомпонентной платиновой химиотерапии с дурвалумабом или без него за 4 недели до регистрации в этом исследовании. Пациенты с необратимой токсичностью, усугубление которой при лечении дурвалумабом и монализумабом не обосновано, могут быть включены только после консультации со спонсором-исследователем.

6. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1
7. Субъекты с пролеченными метастазами в головной мозг и с нелечеными бессимптомными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они клинически стабильны по усмотрению исследователя и не требуют системных стероидов в течение ≥ 7 дней. Профилактическое облучение черепа (ЧКВ) разрешено по усмотрению исследователя.
8. Демонстрация адекватной функции органов. Все скрининговые лаборатории должны быть получены в течение 28 дней до регистрации.
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге.
10. Женщины детородного возраста и мужчины должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать эффективные методы контрацепции.
11. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
12. У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана. Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, вирусная нагрузка ВГС должна быть неопределяемой с помощью ПЦР, чтобы иметь право на участие в этом испытании. Тестирование не требуется для скрининга, если это не предписано местными властями. Следует соблюдать местные рекомендации по тестированию.

Критерий исключения:

1. Масса тела ≤ 40 кг.
2. Любая история лучевой терапии грудной клетки до системной терапии или плановой лучевой терапии консолидации грудной клетки. ПРИМЕЧАНИЕ. Лучевая терапия вне грудной клетки для паллиативной помощи (например, при метастазах в кости) разрешена, но должна быть завершена до первой дозы исследуемого препарата.
3. Активная инфекция, требующая внутривенной антибактериальной терапии.
4. Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или к любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
5. Обширное хирургическое вмешательство (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата. ПРИМЕЧАНИЕ. Допустима местная хирургия изолированных поражений с паллиативной целью.
6. История активного первичного иммунодефицита.
7. Известный положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительные антитела к ВИЧ 1/2) или активную туберкулезную инфекцию (клиническая оценка, которая может включать историю болезни, физикальное обследование и рентгенографические данные, или тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой).
8. Наличие неврологического паранеопластического синдрома.

9. Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, язвенный колит или болезнь Крона], системную красную волчанку, саркоидоз, синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом], ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и т. д.). Исключениями из этого критерия являются:

   • Пациенты с витилиго или алопецией
   • Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные при заместительной гормональной терапии.
   • Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
   • Пациенты без активного заболевания в течение последних 2 лет могут быть включены, но только после консультации с врачом-исследователем.
   • Пациенты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой

10. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 7 дней до первой дозы монализумаба и дурвалумаба «в исследовании». Исключениями из этого критерия являются:

    • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция)
    • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сут преднизолона или его эквивалента
    • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии) и для предотвращения вызванной химиотерапией тошноты/рвоты в соответствии со стандартами учреждения.
11. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину во время получения исследуемого лечения и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого лечения.
12. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования, существенно увеличить риск возникновения НЯ или поставить под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие.

13. Пациенты, которые ранее получали одну дозу дурвалумаба вместе с химиотерапией:

    • Не должно быть токсичности, которая привела к постоянному прекращению предшествующей иммунотерапии.
    • Не должно быть иммунных НЯ ≥3 степени или иммунных неврологических или глазных НЯ любой степени во время предшествующей иммунотерапии. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациентам с эндокринными НЯ ≤ степени 2 разрешается включаться в исследование, если они стабильно поддерживаются соответствующей заместительной терапией и не имеют симптомов.
    • Не должно было требоваться использование дополнительной иммуносупрессии, кроме кортикостероидов, для лечения НЯ, и в настоящее время не требуется поддерживающая доза > 10 мг преднизолона или его эквивалента в день.
14. Беременные или кормящие грудью (ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение в рамках исследования).
15. Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима по усмотрению исследователя.
16. История лептоменингеального карциноматоза.
17. История аллогенной трансплантации органов.
18. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 28 дней до регистрации или одновременного включения в другое клиническое исследование, за исключением случаев, когда оно носит наблюдательный характер.