MOnaliZumab in combinazione con durvAlumab (MEDI4736) più chemioteRapia a base di platino per il trattamento di prima linea del carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso (MOZART)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali prima della registrazione. Nota: l'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
2. Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
3. Stato delle prestazioni ECOG di 0-2.

4. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma polmonare a piccole cellule:

   • Malattia estesa (American Joint Committee on Cancer Stage (8a edizione) IV SCLC [T any, N any, M1 a/b]), o
   • Malattia T3-4 dovuta a noduli polmonari multipli troppo estesi o con volume tumorale/nodale troppo grande per essere compreso in un piano di radiazioni tollerabile.

5. Nessuna precedente terapia sistemica per carcinoma polmonare a piccole cellule, con le seguenti eccezioni:

   --È consentito fino a un ciclo di chemioterapia a base di platino con o senza durvalumab fino a 4 settimane prima della registrazione a questo studio. I pazienti con tossicità irreversibile per cui non si prevede ragionevolmente di essere esacerbati dal trattamento con durvalumab e monalizumab possono essere inclusi solo dopo aver consultato lo sponsor-ricercatore.

6. Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
7. I soggetti con metastasi cerebrali trattate e quelli con metastasi cerebrali asintomatiche non trattate sono idonei se sono clinicamente stabili a discrezione dello sperimentatore e non richiedono steroidi sistemici per ≥ 7 giorni. La radiazione cranica profilattica (PCI) è consentita a discrezione dell'investigatore.
8. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi. Tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 28 giorni prima della registrazione.
9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening.
10. Le donne in età fertile e i soggetti di sesso maschile devono essere disposti ad astenersi da rapporti eterosessuali o ad utilizzare uno o più metodi contraccettivi efficaci.
11. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
12. Pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata. I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, la carica virale dell'HCV non deve essere rilevabile attraverso la PCR per essere ammissibili a questo studio. Il test non è richiesto per lo screening a meno che non sia richiesto dalle autorità locali. Devono essere seguite le linee guida locali per i test.

Criteri di esclusione:

1. Peso corporeo ≤ 40 kg.
2. Qualsiasi storia di radioterapia al torace prima della terapia sistemica o radioterapia toracica di consolidamento pianificata. NOTA: la radioterapia al di fuori del torace per cure palliative (ad es. Metastasi ossee) è consentita ma deve essere completata prima della prima dose del farmaco in studio.
3. Infezione attiva che richiede terapia antibiotica per via endovenosa.
4. Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio.
5. Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. NOTA: è accettabile la chirurgia locale di lesioni isolate a scopo palliativo.
6. Storia di immunodeficienza primaria attiva.
7. Noto per essere risultato positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2 positivi) o infezione da tubercolosi attiva (valutazione clinica che può includere storia clinica, esame fisico e risultati radiografici o test della tubercolosi in linea con la pratica locale).
8. Presenza di sindrome paraneoplastica neurologica.

9. Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati (incluse malattie infiammatorie intestinali [ad es. Fanno eccezione a questo criterio:

   • Pazienti con vitiligine o alopecia
   • Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile con sostituzione ormonale
   • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica
   • I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 2 anni possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato il medico dello studio
   • Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta

10. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 7 giorni prima della prima dose di monalizumab e durvalumab "in studio". Fanno eccezione a questo criterio:

    • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare)
    • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente
    • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC) e per la prevenzione della nausea/vomito indotti dalla chemioterapia secondo gli standard istituzionali.
11. Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. NOTA: i soggetti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi durante il trattamento in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
12. Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero limitare la conformità con i requisiti dello studio, aumentare sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o compromettere la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto.

13. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza una dose di durvalumab insieme alla chemioterapia:

    • Non deve aver manifestato una tossicità che ha portato all'interruzione permanente della precedente immunoterapia.
    • Non deve aver manifestato un evento avverso immuno-correlato di grado ≥ 3 o un evento avverso neurologico o oculare correlato al sistema immunitario di qualsiasi grado durante una precedente immunoterapia. NOTA: i pazienti con EA endocrino di grado ≤ 2 possono arruolarsi se sono stabilmente mantenuti con un'appropriata terapia sostitutiva e sono asintomatici.
    • Non deve aver richiesto l'uso di ulteriori immunosoppressori diversi dai corticosteroidi per la gestione di un evento avverso e attualmente non richiede dosi di mantenimento di> 10 mg di prednisone o equivalente al giorno.
14. Gravidanza o allattamento (NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in cura durante lo studio).
15. Pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale, a discrezione dello sperimentatore.
16. Storia di carcinomatosi leptomeningea.
17. Storia del trapianto d'organo allogenico.
18. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima della registrazione o dell'arruolamento concomitante in un altro studio clinico, a meno che non sia di natura osservazionale.