MOnaliZumab en combinación con durvAlumab (MEDI4736) más quimioterapia basada en platino para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón microcítico en estadio extenso (MOZART)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal antes del registro. Nota: La autorización de HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
2. Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
3. Estado de rendimiento ECOG de 0-2.

4. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer de pulmón de células pequeñas:

   • Enfermedad extensa (American Joint Committee on Cancer Stage (8th edition) IV SCLC [T any, N any, M1 a/b]), o
   • Enfermedad T3-4 debido a múltiples nódulos pulmonares que son demasiado extensos o que tienen un volumen tumoral/nodal demasiado grande para incluirse en un plan de radiación tolerable.

5. Sin tratamiento sistémico previo para el cáncer de pulmón microcítico, con las siguientes excepciones:

   --Se permite hasta un ciclo de quimioterapia doble con platino con o sin durvalumab hasta 4 semanas antes del registro en este estudio. Los pacientes con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que se exacerben con el tratamiento con durvalumab y monalizumab pueden incluirse solo después de consultar con el patrocinador-investigador.

6. Enfermedad medible según RECIST v1.1
7. Los sujetos con metástasis cerebral tratada y aquellos con metástasis cerebral asintomática no tratada son elegibles si están clínicamente estables según el criterio del investigador y no requieren esteroides sistémicos durante ≥ 7 días. Se permite la radiación craneal profiláctica (PCI) según el criterio del investigador.
8. Demostrar una función adecuada de los órganos. Todos los laboratorios de detección deben obtenerse dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección.
10. Las mujeres en edad fértil y los sujetos masculinos deben estar dispuestos a abstenerse de tener relaciones heterosexuales oa utilizar métodos anticonceptivos efectivos.
11. Esperanza de vida de ≥ 12 semanas.
12. Pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia de supresión, si está indicada. Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, la carga viral del VHC debe ser indetectable a través de PCR para ser elegible para este ensayo. No se requieren pruebas para la detección a menos que lo exijan las autoridades locales. Se deben seguir las pautas locales para las pruebas.

Criterio de exclusión:

1. Peso corporal ≤ 40 kg.
2. Cualquier antecedente de radioterapia en el tórax antes de la terapia sistémica o la radioterapia torácica de consolidación planificada. NOTA: Se permite la radioterapia fuera del tórax para cuidados paliativos (p. ej., metástasis ósea), pero debe completarse antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
3. Infección activa que requiere tratamiento antibiótico intravenoso.
4. Alergia o hipersensibilidad conocidas a cualquiera de los fármacos del estudio o a cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio.
5. Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. NOTA: La cirugía local de lesiones aisladas con intención paliativa es aceptable.
6. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa.
7. Se sabe que dio positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2 positivos) o infección tuberculosa activa (evaluación clínica que puede incluir historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, o prueba de tuberculosis de acuerdo con la práctica local).
8. Presencia de síndrome paraneoplásico neurológico.

9. Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn], lupus eritematoso sistémico, sarcoidosis, síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis], artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.). Son excepciones a este criterio las siguientes:

   • Pacientes con vitíligo o alopecia
   • Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal
   • Cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica.
   • Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 2 años, pero solo después de consultar con el médico del estudio.
   • Pacientes con enfermedad celíaca controlados solo con dieta

10. Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de monalizumab y durvalumab "en estudio". Son excepciones a este criterio las siguientes:

    • Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones locales de esteroides (p. ej., inyección intraarticular)
    • Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas que no superen los 10 mg/día de prednisona o su equivalente
    • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada) y para la prevención de náuseas/vómitos inducidos por quimioterapia según los estándares institucionales.
11. Recibir la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. NOTA: Los sujetos, si se inscriben, no deben recibir la vacuna viva mientras reciben el tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
12. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentar sustancialmente el riesgo de sufrir EA o comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito.

13. Pacientes que han recibido una dosis previa de durvalumab junto con quimioterapia:

    • No debe haber experimentado una toxicidad que condujo a la interrupción permanente de la inmunoterapia previa.
    • No debe haber experimentado un EA relacionado con el sistema inmunitario ≥Grado 3 o un EA neurológico u ocular relacionado con el sistema inmunológico de cualquier grado mientras recibía inmunoterapia previa. NOTA: Los pacientes con AA endocrinos de ≤ Grado 2 pueden inscribirse si se mantienen estables con la terapia de reemplazo adecuada y son asintomáticos.
    • No debe haber requerido el uso de inmunosupresores adicionales distintos a los corticosteroides para el manejo de un EA y no requerir actualmente dosis de mantenimiento de > 10 mg de prednisona o equivalente por día.
14. Embarazada o amamantando (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para usarla en el futuro mientras la madre recibe tratamiento en el estudio).
15. Pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación, según el criterio del investigador.
16. Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea.
17. Historia del trasplante alogénico de órganos.
18. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores al registro o inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea de naturaleza observacional.