Cellules T autologues transfectées avec de l'ARNm codant pour la thérapie cellulaire T HBV-TCR en association avec NUC pour l'hépatite B chronique

Critère d'intégration:

• HBsAg Positif, HBeAg Négatif, Anti-HBe Positif (avec séroconversion HBeAg).
• Sous traitement de première ligne par analogues nucléosidiques oraux, traitement médicamenteux antiviral depuis plus d'un an.
• Fonction organique adéquate
• Disposé à arrêter et/ou à ne pas prendre d'autres immunomodulateurs pendant la période d'étude, et à informer à temps lorsque d'autres traitements tels que les glucocorticoïdes sont nécessaires
• Biopsie hépatique, Fibroscan® ou test équivalent obtenu au cours des 6 derniers mois démontrant une maladie hépatique compatible avec une infection chronique par le VHB sans signe de fibrose en pont ou de cirrhose (≥ Metavir 3, seuil recommandé pour Fibroscan 9,0 kPa)
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage (dans les 3 jours précédant la première dose) et être disposées à subir des tests de grossesse supplémentaires pendant l'étude. Les femmes considérées comme n'étant pas en âge de procréer comprennent celles qui sont ménopausées depuis au moins 2 ans, ou qui ont subi une ligature des trompes au moins 1 an avant le dépistage, ou qui ont subi une hystérectomie totale. Volonté et capable de se conformer à toutes les procédures d'étude.
• Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit et signé après que la nature de l'étude a été expliquée et avant toute procédure liée à la recherche.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'infection aiguë, de saignement gastro-intestinal, etc. survenus dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude.
• Cirrhose hépatique avancée, score de Child-Pugh ≥ 7 ou symptômes cliniques de décompensation de la fonction hépatique tels qu'ascite et varices
• Test positif pour les autres infections virales, anti-HAV IgM, anti HCV, anti-HDV, anti -HEV et anti-HIV Tout item est positif ; maladie du foie causée par d'autres raisons (telles qu'une maladie hépatique auto-immune, une maladie hépatique alcoolique, une maladie hépatique non alcoolique, une maladie hépatique d'origine médicamenteuse et d'autres maladies hépatiques de cause inconnue, etc.).
• Antécédents ou suspicion de carcinome hépatocellulaire ou d'alpha-fœtoprotéine (AFP) > 20 ng/mL au moment du dépistage. Si AFP > 20 ng/mL, l'imagerie hépatique doit exclure le carcinome hépatocellulaire.
• Antécédents d'avoir reçu (au cours des 6 derniers mois) ou de recevoir actuellement d'autres thérapies cellulaires
• Histoire de la transplantation d'organes
• Antécédents de réaction allergique grave (urticaire ou anaphylaxie) aux produits sanguins
• Antécédents de tout EI lié au système immunitaire de grade 4 résultant d'une immunothérapie antérieure. Tout EI lié au système immunitaire ayant entraîné un arrêt définitif survenu moins de 6 mois avant la leucaphérèse ou le prélèvement de sang total pour la production
• Utilisation de tout produit expérimental (IP) dans les 28 jours suivant l'administration du traitement à l'étude.
• Manque d'accès veineux périphérique ou veineux central ou toute condition qui interférerait avec l'administration du médicament ou la collecte des échantillons d'étude