Autologe T-celler transfektert med mRNA som koder for HBV-TCR T-celleterapi i kombinasjon med NUC for kronisk hepatitt B

Inklusjonskriterier:

• HBsAg Positiv, HBeAg Negativ, Anti-HBe Positiv (med HBeAg serokonversjon).
• På førstelinjebehandling med orale nukleosidanaloger antiviral medikamentbehandling i mer enn ett år.
• Tilstrekkelig organfunksjon
• Villig til å slutte og/eller ikke bruke andre immunmodulatorer i løpet av studieperioden, og informere i tide når andre behandlinger som glukokortikoider er nødvendig
• Leverbiopsi, Fibroscan® eller tilsvarende test oppnådd i løpet av de siste 6 månedene som viser leversykdom forenlig med kronisk HBV-infeksjon uten tegn på brodannende fibrose eller cirrhose (≥ Metavir 3, anbefalt grenseverdi for Fibroscan 9,0 kPa)
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening (innen 3 dager før første dose) og være villige til å ta ytterligere graviditetstester i løpet av studien. Kvinner som anses som ikke i fertil alder inkluderer de som har vært i overgangsalder i minst 2 år, eller hatt tubal ligering minst 1 år før screening, eller som har hatt total hysterektomi. Villig og i stand til å følge alle studieprosedyrer.
• Villig og i stand til å gi skriftlig, signert informert samtykke etter at arten av studien er forklart, og før eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med akutt infeksjon, gastrointestinal blødning osv. som har oppstått innen 28 dager før studieregistrering.
• Avansert levercirrhose, Child-Pugh-score ≥ 7 eller kliniske symptomer på leverfunksjonsdekompensasjon som ascites og åreknuter
• Positiv test for andre virusinfeksjoner, anti-HAV IgM, anti-HCV, anti-HDV, anti-HEV og anti-HIV Enhver gjenstand er positiv; leversykdom forårsaket av andre årsaker (som autoimmun leversykdom, alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk leversykdom, medikamentindusert leversykdom og andre leversykdommer av ukjent årsak, etc.).
• Anamnese med eller mistanke om hepatocellulært karsinom eller alfafetoprotein (AFP) > 20 ng/ml ved screening. Hvis AFP > 20 ng/ml, må leveravbildning utelukke hepatocellulært karsinom.
• Historie om å ha mottatt (i løpet av de siste 6 månedene) eller for øyeblikket mottatt annen celleterapi
• Historie om organtransplantasjon
• Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon (elveblest eller anafylaksi) mot blodprodukter
• Anamnese med enhver grad 4 immunrelatert AE fra tidligere immunterapi. Enhver immunrelatert bivirkning som førte til permanent seponering som skjedde mindre enn 6 måneder før leukaferese eller innsamling av fullblod for produksjon
• Bruk av et hvilket som helst undersøkelsesprodukt (IP) innen 28 dager etter administrering av studiebehandling.
• Mangel på perifer venøs eller sentral venøs tilgang eller enhver tilstand som ville forstyrre legemiddeladministrering eller innsamling av studieprøver