Autologe T-celler transficeret med mRNA kodende for HBV-TCR T-celleterapi i kombination med NUC for kronisk hepatitis B

Inklusionskriterier:

• HBsAg Positiv, HBeAg Negativ, Anti-HBe Positiv (med HBeAg serokonversion).
• På første linje behandling med orale nukleosidanaloger antiviral lægemiddelbehandling i mere end et år.
• Tilstrækkelig organfunktion
• Villig til at stoppe og/eller ikke tage andre immunmodulatorer i studieperioden og informere i tide, når andre behandlinger såsom glukokortikoider er nødvendige
• Leverbiopsi, Fibroscan® eller tilsvarende test opnået inden for de seneste 6 måneder, der viser leversygdom i overensstemmelse med kronisk HBV-infektion uden tegn på brodannende fibrose eller cirrhose (≥ Metavir 3, anbefalet cut-off for Fibroscan 9,0 kPa)
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening (inden for 3 dage før første dosis) og være villige til at få foretaget yderligere graviditetstest under undersøgelsen. Kvinder, der anses for ikke at være i den fødedygtige alder, omfatter dem, der har været i overgangsalderen i mindst 2 år, eller haft tubal ligering mindst 1 år før screening, eller som har haft total hysterektomi. Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
• Villig og i stand til at give skriftligt, underskrevet informeret samtykke, efter at undersøgelsens art er blevet forklaret, og forud for eventuelle forskningsrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med akut infektion, gastrointestinal blødning osv., der er opstået inden for 28 dage før studieindskrivning.
• Avanceret levercirrhose, Child-Pugh score ≥ 7 eller kliniske symptomer på leverfunktionsdekompensation såsom ascites og åreknuder
• Positiv test for andre virale infektioner, anti-HAV IgM, anti-HCV, anti-HDV, anti-HEV og anti-HIV Enhver genstand er positiv; leversygdom forårsaget af andre årsager (såsom autoimmun leversygdom, alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk leversygdom, lægemiddelinduceret leversygdom og andre leversygdomme af ukendt årsag osv.).
• Anamnese med eller mistanke om hepatocellulært karcinom eller alfafetoprotein (AFP) > 20 ng/ml ved screening. Hvis AFP > 20 ng/ml, skal leverbilleddannelse udelukke hepatocellulært karcinom.
• Anamnese med at have modtaget (i de sidste 6 måneder) eller i øjeblikket modtaget andre celleterapier
• Historie om organtransplantation
• Anamnese med alvorlig allergisk reaktion (nældefeber eller anafylaksi) over for blodprodukter
• Anamnese med enhver grad 4 immunrelateret AE fra tidligere immunterapi. Enhver immunrelateret AE, der førte til permanent seponering, som fandt sted mindre end 6 måneder før leukaferese eller fuldblodsopsamling til produktion
• Brug af ethvert forsøgsprodukt (IP) inden for 28 dage efter administration af undersøgelsesbehandlingen.
• Manglende perifer venøs eller central venøs adgang eller enhver tilstand, der ville forstyrre lægemiddeladministration eller indsamling af undersøgelsesprøver